论文部分内容阅读
【摘要】 目的 分析雷贝拉唑分别联用伊托必利与多潘立酮治疗老年食管炎的临床疗效和药理作用。方法 采用随机数字表法将136例食管炎老年患者分为两组，对照组（68例）予雷贝拉唑联多潘立酮治疗，观察组（68例）予雷贝拉唑联用伊托必利治疗，对比两组治疗6周后的临床症状改善情况及内镜下食管炎愈合情况。结果 两组治疗6周后的临床症状及食管炎愈合情况均有改善，观察组的症状缓解总有效率94.11%，优于对照组73.52%（P<0.01），胃镜下食管炎愈合总有效率95.59%，优于对照组76.47%（P<0.01）。结论 雷贝拉唑分别联用伊托必利与多潘立酮治疗老年食管炎均能改善老年食管炎的临床症状及愈合情况，且雷贝拉唑联用伊托必利效果更佳，疗效确切，值得临床继续探讨。
【关键词】 雷贝拉唑；伊托必利；多潘立酮；老年食管炎；
老年食管炎是消化系统种常见的一种胃食管病，主要表现为食管溃疡或者糜烂，若不及时治疗，易发展为食管狭窄、食管癌变等严重疾病。雷贝拉唑、伊托必利、多潘立酮是治疗老年食管炎常用药，雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂，伊托必利及多潘立酮均是胃肠动力药[1]。笔者采用雷贝拉唑分别联用伊托必利与多潘立酮治疗老年食管炎，两者疗效确切，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机数字表法将我院2009年1月至2013年3月期间136例食管炎老年患者分为两组，均具有烧心、反酸、胸骨后灼痛感等典型食管炎症状，经内镜检查确诊为老年食管炎，排除心肺疾病、严重肝肾功能不全及其他他消化系统疾病。对照组68例，男37例（54.41%），女31例（45.59%）；年龄61-78岁，平均（70.3±5.6）岁；病程0.6-7年，平均（4.5±1.1）年。观察组68例，男39例（57.35%），女29例（42.65%）；年龄60-79岁，平均（70.5±6.6）岁；病程0.6-8年，平均（4.6±1.1）年。组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组每次予多潘立酮10mg和雷贝拉唑10mg口服治疗，其中多潘立酮三餐前半小时服用，雷贝拉唑早晚餐前半小时服用。观察组每次予伊托必利50mg和雷贝拉唑10mg口服治疗，其中伊托必利三餐半小时服用，雷贝拉唑早晚餐前半小时服用[2]。两组均治疗6周。治疗期间戒烟酒、禁油腻辛辣食物[3]。每周记录烧心、反酸、胸痛等症状恢复情况，治疗结束时内镜复查。
1.3 疗效评价标准 参考单秀山研究制定的食管炎疗效评价标准[2]：依据烧心、反酸及胸痛等发生频率及严重程度进行症状记分。症状发生频率及程度不同分为0-5级的积分，分别是0，1，2，3，4分，将症状积分和各级症状所占的百分比相乘，为症状总积分。临床症状改善评定标准：①显效（临床症状积分降低≥80%）。②有效（临床症狀积分降低在50%-80%以上）。③无效（临床症状积分降低≤50%）。显效和有效率总计为总有效率。胃镜下疗效。判定：①显效。食管炎改善或愈合II级或以上。②有效。食管炎愈合I级或以上。③无效。食管炎无改善或加重。
1.4 统计学方法 应用SPSSl5.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取X2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义，P<0.01，差异具有显著性统计学意义。
2 结 果
2.1 两组临床症状改善情况比较 见表1。
3 讨 论
食管炎在老年人群发病率高，主要是由于老年食管下括约肌张力变差、食管蠕动下降、唾液分泌减少等原因引起的。过去治疗老年食管炎的常用方法是服用胃酸分泌抑制剂为主，但不能阻止胃内容物反流及增强食管蠕动力，临床治疗效果不理想，因此，有研究者提出，如果在服用胃酸分泌抑制剂的同时，加用促食管蠕动药或者增强食管清除能力药，会取得比较理想的治疗效果。
雷贝拉唑为新一代的质子泵抑制剂，可抑制位于胃壁细胞分泌小管的细胞膜上的H+-K+-酶，其抑制胃酸分泌效果更强、更持久[4-5]。质子泵由跨膜α和β两个亚单位组成的为异二聚体，α亚单位为催化亚基，β亚单位为糖化亚基[5]。目前质子泵抑制剂均为22-吡啶甲基亚磺酰基苯咪唑的衍生物，经质子化活化为活性型次磺酰胺，再与α亚单位结合来抑制胃酸分泌。雷贝拉唑与其他PPI不同，为亲脂性的弱碱性化合物，是目前所有PPIs中pKa最高的[6]，在低pH时易被活化成脂溶性弱的药物，高度聚集在分泌小管内，并且其结合靶点最多，故相比于其他PPI其作用效果更强[7]，疗效更持久。同时，雷贝拉唑具有促进胃黏液素的分泌、改善胃动力的作用[8]。有关研究还表明，雷贝拉唑对肝微粒体细胞色素酶P450的抑制作用较其他PPIs低，这样，跟其他药物合用不易发生药物相互作用，联合用药不增加副作用。因此，雷贝拉唑可与能抑制胃内容物反流、增强食管蠕动力、保护胃黏膜等作用的药物合用而发挥更好的协同作用，与其他抗菌药物发挥协同消炎作用[9]。
伊托必利是一种新型促胃肠动力药物，其作用机制与现有促胃肠动力药差别很大，其主要通过抑制乙酰胆碱酯酶活性和阻断多巴胺D2受体发挥作用，不仅能拮抗多巴胺对胃肠道蠕动的抑制作用，还能促进乙酰胆碱的分泌、抑制其降解，从而增强胃肠动力作用。有关临床研究报告表明[11-12]，伊托必利可显著提高胃排空能力，且对血液胃泌素水平不影响。而且伊托必利在肝脏代谢过程中不依赖于细胞色素P450酶，与其它药物合用无相互作用，副反应少，因此雷贝拉唑与其合用治疗老年食管炎，能发挥更好的协同作用，且副反应少，本文研究也显示，两者合用能显著改善老年食管炎的临床症状及愈合情况。
【关键词】 雷贝拉唑；伊托必利；多潘立酮；老年食管炎；
老年食管炎是消化系统种常见的一种胃食管病，主要表现为食管溃疡或者糜烂，若不及时治疗，易发展为食管狭窄、食管癌变等严重疾病。雷贝拉唑、伊托必利、多潘立酮是治疗老年食管炎常用药，雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂，伊托必利及多潘立酮均是胃肠动力药[1]。笔者采用雷贝拉唑分别联用伊托必利与多潘立酮治疗老年食管炎，两者疗效确切，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机数字表法将我院2009年1月至2013年3月期间136例食管炎老年患者分为两组，均具有烧心、反酸、胸骨后灼痛感等典型食管炎症状，经内镜检查确诊为老年食管炎，排除心肺疾病、严重肝肾功能不全及其他他消化系统疾病。对照组68例，男37例（54.41%），女31例（45.59%）；年龄61-78岁，平均（70.3±5.6）岁；病程0.6-7年，平均（4.5±1.1）年。观察组68例，男39例（57.35%），女29例（42.65%）；年龄60-79岁，平均（70.5±6.6）岁；病程0.6-8年，平均（4.6±1.1）年。组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组每次予多潘立酮10mg和雷贝拉唑10mg口服治疗，其中多潘立酮三餐前半小时服用，雷贝拉唑早晚餐前半小时服用。观察组每次予伊托必利50mg和雷贝拉唑10mg口服治疗，其中伊托必利三餐半小时服用，雷贝拉唑早晚餐前半小时服用[2]。两组均治疗6周。治疗期间戒烟酒、禁油腻辛辣食物[3]。每周记录烧心、反酸、胸痛等症状恢复情况，治疗结束时内镜复查。
1.3 疗效评价标准 参考单秀山研究制定的食管炎疗效评价标准[2]：依据烧心、反酸及胸痛等发生频率及严重程度进行症状记分。症状发生频率及程度不同分为0-5级的积分，分别是0，1，2，3，4分，将症状积分和各级症状所占的百分比相乘，为症状总积分。临床症状改善评定标准：①显效（临床症状积分降低≥80%）。②有效（临床症狀积分降低在50%-80%以上）。③无效（临床症状积分降低≤50%）。显效和有效率总计为总有效率。胃镜下疗效。判定：①显效。食管炎改善或愈合II级或以上。②有效。食管炎愈合I级或以上。③无效。食管炎无改善或加重。
1.4 统计学方法 应用SPSSl5.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取X2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义，P<0.01，差异具有显著性统计学意义。
2 结 果
2.1 两组临床症状改善情况比较 见表1。
3 讨 论
食管炎在老年人群发病率高，主要是由于老年食管下括约肌张力变差、食管蠕动下降、唾液分泌减少等原因引起的。过去治疗老年食管炎的常用方法是服用胃酸分泌抑制剂为主，但不能阻止胃内容物反流及增强食管蠕动力，临床治疗效果不理想，因此，有研究者提出，如果在服用胃酸分泌抑制剂的同时，加用促食管蠕动药或者增强食管清除能力药，会取得比较理想的治疗效果。
雷贝拉唑为新一代的质子泵抑制剂，可抑制位于胃壁细胞分泌小管的细胞膜上的H+-K+-酶，其抑制胃酸分泌效果更强、更持久[4-5]。质子泵由跨膜α和β两个亚单位组成的为异二聚体，α亚单位为催化亚基，β亚单位为糖化亚基[5]。目前质子泵抑制剂均为22-吡啶甲基亚磺酰基苯咪唑的衍生物，经质子化活化为活性型次磺酰胺，再与α亚单位结合来抑制胃酸分泌。雷贝拉唑与其他PPI不同，为亲脂性的弱碱性化合物，是目前所有PPIs中pKa最高的[6]，在低pH时易被活化成脂溶性弱的药物，高度聚集在分泌小管内，并且其结合靶点最多，故相比于其他PPI其作用效果更强[7]，疗效更持久。同时，雷贝拉唑具有促进胃黏液素的分泌、改善胃动力的作用[8]。有关研究还表明，雷贝拉唑对肝微粒体细胞色素酶P450的抑制作用较其他PPIs低，这样，跟其他药物合用不易发生药物相互作用，联合用药不增加副作用。因此，雷贝拉唑可与能抑制胃内容物反流、增强食管蠕动力、保护胃黏膜等作用的药物合用而发挥更好的协同作用，与其他抗菌药物发挥协同消炎作用[9]。
伊托必利是一种新型促胃肠动力药物，其作用机制与现有促胃肠动力药差别很大，其主要通过抑制乙酰胆碱酯酶活性和阻断多巴胺D2受体发挥作用，不仅能拮抗多巴胺对胃肠道蠕动的抑制作用，还能促进乙酰胆碱的分泌、抑制其降解，从而增强胃肠动力作用。有关临床研究报告表明[11-12]，伊托必利可显著提高胃排空能力，且对血液胃泌素水平不影响。而且伊托必利在肝脏代谢过程中不依赖于细胞色素P450酶，与其它药物合用无相互作用，副反应少，因此雷贝拉唑与其合用治疗老年食管炎，能发挥更好的协同作用，且副反应少，本文研究也显示，两者合用能显著改善老年食管炎的临床症状及愈合情况。