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【摘 要】目的：觀察胰岛素类似物短期强化治疗初诊2型糖尿病（T2DM）的疗效。随访6个月，两组患者在饮食运动治疗下，多数血糖均控制良好，需药物治疗的比例无明显差别。结论：胰岛素类似物短期强化治疗初诊T2DM能明显改善胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，使多数血糖较高的初诊T2DM患者在长期不服药的情况下，血糖得到良好控制，可取的胰岛素泵强化治疗相似的效果。
【关键词】甘精胰岛素；速效胰岛素类似物；胰岛素泵短期强化治疗；初诊2型糖尿病
【文章编号】1004-7484（2014）06-3469-01
Insulin analogue short-term improved glycemic control with insulin pump was to the curative
effect of patients with type 2 diabetes control study.
Zhao zihong. The municipal hospital of Laixi Shandong，266600，China.
【Abstract】Oobjective：To observe the insulin analogue short-term intensie treatment the curative effect of new type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods：88 new T2DM patients were randomly divided into multiple subcutaneous injections of insulin analogues group （observation group） and insulin pump group （control group）， each group of 44 cases， continuous treatment of ZW， respectively before and after treatment to measure fasting blood glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， fasting C peptide （FC - P） and 2 h blood sugar after eating 100 g starch steamed bread （2 HPG）， insulin （2 hins）， 2 h 2 hc peptide （2 hc - P）， and calculate the HOMA IR， HOMA， record blood glucose control is at target time， standard， dosage of insulin analogs， the frequency of hypoglycaemia.Results：After treatment， two groups of FINS， FC - P， 2 hins， 2 hc - P， HOMA - significantly higher than before treatment （P < 0.01）， FPG， 2 HPG， HOMA - IR decreased obviously （P < 0.01）；Comparison between the two groups， before and after treatment of FINS， FC - P， 2 hc - P， HOMA， FPG， 2 HPG， HOMA IR no statistical difference （P > 0.05）， the frequency of hypoglycemia occurred no statistical difference （P > 0.05） to standard time （2.46 + 0.78） d insulin pump group was obviously shorter than insulin analogue group （5.42 + 1.76）， d （P < 0.05）， the standard daily dosage of insulin analogue insulin pump group （31.25 + 9.12） U/d， slightly less than insulin analogue subcutaneous injection group （36.43 + 8.24 U/d）， but no statistical difference （P > 0.05）.Were followed up for 6 months， two groups of patients under your eating and exercise therapy， most blood glucose control is good， should be the proportion of drug treatment has no obvious difference.Conclusion：Insulin analogue short-term intensie treatment new T2DM can obviously improve the function of islet beta cells， reduce insulin resistance， make the most of the blood sugar was higher T2DM patients without medication for a long time， good control of blood sugar， desirable intensively treated with insulin pump similar effect. 【key words】Insulin；Short-acting insulin analogue；Short-term insulin pump intensive treatment；New type 2 diabetes
目前认为早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，对初诊的2型糖尿病（T2DM）通过胰岛素泵短期强化治疗，胰岛β细胞功能明显改善，胰岛素抵抗明显减轻，血糖可得到长期控制[1]。因医疗资源、医疗费用及医保政策的限制，不是所有的患者都能享受到胰岛素泵强化治疗。为此，笔者应用多次皮下注射胰岛素类似物，强化治疗初诊T2DM，观察其疗效、并與胰岛素泵强化治疗对照研究，现报告如下：
1 资料方法
1.1 一般资料 选自2011年1月-2013年12月，在笔者所在的医院内分泌科住院的初诊T2DM患者中PFG≥15mmol/L患者共88例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准、其中男47例，女41例，平均年龄（47+6）岁，GAD抗体阴性，无严重并发症，无心、肝、肾病变、未接受口服降糖药物及胰岛素治疗、88例患者随机分为胰岛素类似物皮下注射组（观察组）和胰岛素泵组（对照组），每组各44例。两组年龄、性别、临床表现、实验室检查等方面均相似，统计学检查无显著差异（P>0.05）。
1.2 研究方法 ①观察组：三餐前使用门冬胰岛素皮下注射，每餐前从6U开始，每晚10点皮下注射甘精胰岛素，从6-8U/d开始，据空腹及三餐后2h毛细血管血糖结果调整剂量，直至血糖达标（FPG≥4.4mmol/L及<7.0mmol/L，2h PG≥4.4mmol/L及<9.0mmol/L）；②对照组；使用门冬胰岛素（100U/ml）经美敦力507型胰岛泵持续皮下输注，据三餐前、三餐后2h及凌晨2点毛细血管血糖值调整剂量，直至血糖达标。两组均计算血糖达标时间及达标日胰岛素类似物剂量，疗程2W，血糖<3.9mmol/L为低血糖。两组患者均给予糖尿病健康教育控制饮食和运动疗法。强化治疗后，继续坚持饮食运动治疗并随访6个月。
1.3 观察指标 治疗前测定FPG、FINS、FC-P，抽血后15min内进食100g标准面粉馒头，2h后在测定2hPG，2hINS、2Hc-P。疗程结束停用胰岛素类似物次日，按同样方法复查PG、INS及C-P。PG测定采用葡萄糖氧化酶法，INS及C-P测定采用放射免疫法（试剂盒，中原原子能研究所）。
1.4 统计学处理 治疗前后各项指标比较采用配对t检验，两组间比较采用t检查，同时计算HOMA-IR、HOMA一、二者属于非正态分布，取其自然对数后分析比较。
2 结果
胰岛素类似物组和胰岛素泵组治疗前后各项指标比较，见表1。两组比较，低血糖发生率无统计学差异。达标日胰岛素类似物用量，胰岛素泵组偏少于皮下注射组，但无统计学差异。血糖达标时间胰岛素泵组明显短于皮下注射组，见表2.
随访结果：平均随访6个月，两组各失访2例，胰岛素类似物皮下注射组31例（73.8%、胰岛素泵组34例（86%）未服任何降糖药物，仅通过饮食运动治疗，血糖控制良好，其余患者在口服降糖药物下，血糖亦控制良好。
3 讨论
胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的主要的主要发病机制，而这些又与高血糖的毒性和脂毒性密切相关[2]。对初发T2DM患者，既往的治疗方法是阶梯式治疗模式，将胰岛素作为最后的选择。目前认为，早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减少高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制更为容易。许多资料表明，对初诊的T2DM患者，接受短期胰岛素泵强化治疗，第一时相胰岛素分泌明显改善，胰岛素抵抗明显减轻，可使约50%的初诊T2DM患者获得长期缓解[3]。胰岛β细胞对葡萄糖敏感性的缺陷，在血糖水平正常20h后可得到改善[4]，若血糖控制得不够，则胰岛素治疗虽纠正了高血糖，但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖负荷后的急性胰岛素反应。因此，对初诊的T2DM患者应积极很使用胰岛素泵强化治疗，以至于残存胰岛β细胞功能的恢复和保护，从而延缓β细胞功能衰退的进程。患者β细胞功能早期相及延迟相均得到恢复与稳定，同时获得了较长时间的血糖稳定控制[5]。而不需要服用任何降糖药物的“蜜月期”。
门冬胰岛素为速效胰岛素类似物，可模拟早时相胰岛素分泌；更好地控制餐后血糖，减少下一餐前低血糖的发生；甘精胰岛素为长效胰岛素类似物，作用时间长，平稳无峰，适合于作为基础胰岛素，和中效胰岛素两次注射效果相当，但低血糖发生率低，血糖更平稳、更安全[6]。有研究证实，应用甘精胰岛素联合速效胰岛素类似物治疗者，夜间低血糖发生率显著低于中效胰岛素联合速效胰岛素类似物[7]。甘精胰岛素联合速效胰岛素类似物，类似胰岛素泵，用于初诊T2DM的强化治疗，更利于血糖达标。本组研究观察了短期应用甘精胰岛素联合三餐前速效胰岛素类似物治疗初诊T2DM的疗效，并与同期胰岛素泵短期强化治疗者加以比较，结果显示：两组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR明显降低；FC-P、2hC-P、FINS、2hINS、HOMA-明显升高；低血糖发生率两组在血糖下降、胰岛β细胞功能改善及胰岛素抵抗方面无显著差异；随访6个月两组多数患者均能在不用降糖药物的情况下，血糖得到了良好的控制。针对血糖较高的初期T2DM患者，短期胰岛素类似物强化治疗，可取的胰岛素泵强化治疗的效果。
参考文献
[1] 郁卫刚，黄文龙，施广德等。强化血糖控制2-4周对改善初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的对照研究【J】，中华临床医师杂志（电子版）。2008，2（2）：183-186
[2] Llkovah，GlaserB，Tunckale A，etal.Induction of long-term qlycemic control control in newlu diagnosed typr 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment . Diabetes Gare，1994，20（9）：1353-1356
[3] 祝方，纪立农，韩学尧等。短期胰岛素强化诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床观察实验【J】，中国糖尿病杂志，2003，11：5-9
[4] 翁建平，李延兵，许雯等。短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响【J】。中国糖尿病杂志，2003，11：10-15
[5] 贾关亮，卢颖，范慧云等。胰岛素对初诊2型糖尿病患者强化治疗的疗效观察【J】，医学创新研究，2007，4（32）：54-55
[6] 王先令，陆菊明，潘长玉等。应用动态血糖检测系统评价甘精胰岛素作为基础胰岛素治疗的优越性【J】，中华内分泌代谢杂志，2006，22：319-321
[7] RosenstocKJ，Dailey G，Massi-Benedett M，etal.Reduced hypoglycemia risk with insulin glargin；emeta-analysis compairing insulin glargine with human NPH insulin in typr 2 diabetes. Diabetes Care ，2005，28：950-955
【关键词】甘精胰岛素；速效胰岛素类似物；胰岛素泵短期强化治疗；初诊2型糖尿病
【文章编号】1004-7484（2014）06-3469-01
Insulin analogue short-term improved glycemic control with insulin pump was to the curative
effect of patients with type 2 diabetes control study.
Zhao zihong. The municipal hospital of Laixi Shandong，266600，China.
【Abstract】Oobjective：To observe the insulin analogue short-term intensie treatment the curative effect of new type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods：88 new T2DM patients were randomly divided into multiple subcutaneous injections of insulin analogues group （observation group） and insulin pump group （control group）， each group of 44 cases， continuous treatment of ZW， respectively before and after treatment to measure fasting blood glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， fasting C peptide （FC - P） and 2 h blood sugar after eating 100 g starch steamed bread （2 HPG）， insulin （2 hins）， 2 h 2 hc peptide （2 hc - P）， and calculate the HOMA IR， HOMA， record blood glucose control is at target time， standard， dosage of insulin analogs， the frequency of hypoglycaemia.Results：After treatment， two groups of FINS， FC - P， 2 hins， 2 hc - P， HOMA - significantly higher than before treatment （P < 0.01）， FPG， 2 HPG， HOMA - IR decreased obviously （P < 0.01）；Comparison between the two groups， before and after treatment of FINS， FC - P， 2 hc - P， HOMA， FPG， 2 HPG， HOMA IR no statistical difference （P > 0.05）， the frequency of hypoglycemia occurred no statistical difference （P > 0.05） to standard time （2.46 + 0.78） d insulin pump group was obviously shorter than insulin analogue group （5.42 + 1.76）， d （P < 0.05）， the standard daily dosage of insulin analogue insulin pump group （31.25 + 9.12） U/d， slightly less than insulin analogue subcutaneous injection group （36.43 + 8.24 U/d）， but no statistical difference （P > 0.05）.Were followed up for 6 months， two groups of patients under your eating and exercise therapy， most blood glucose control is good， should be the proportion of drug treatment has no obvious difference.Conclusion：Insulin analogue short-term intensie treatment new T2DM can obviously improve the function of islet beta cells， reduce insulin resistance， make the most of the blood sugar was higher T2DM patients without medication for a long time， good control of blood sugar， desirable intensively treated with insulin pump similar effect. 【key words】Insulin；Short-acting insulin analogue；Short-term insulin pump intensive treatment；New type 2 diabetes
目前认为早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，对初诊的2型糖尿病（T2DM）通过胰岛素泵短期强化治疗，胰岛β细胞功能明显改善，胰岛素抵抗明显减轻，血糖可得到长期控制[1]。因医疗资源、医疗费用及医保政策的限制，不是所有的患者都能享受到胰岛素泵强化治疗。为此，笔者应用多次皮下注射胰岛素类似物，强化治疗初诊T2DM，观察其疗效、并與胰岛素泵强化治疗对照研究，现报告如下：
1 资料方法
1.1 一般资料 选自2011年1月-2013年12月，在笔者所在的医院内分泌科住院的初诊T2DM患者中PFG≥15mmol/L患者共88例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准、其中男47例，女41例，平均年龄（47+6）岁，GAD抗体阴性，无严重并发症，无心、肝、肾病变、未接受口服降糖药物及胰岛素治疗、88例患者随机分为胰岛素类似物皮下注射组（观察组）和胰岛素泵组（对照组），每组各44例。两组年龄、性别、临床表现、实验室检查等方面均相似，统计学检查无显著差异（P>0.05）。
1.2 研究方法 ①观察组：三餐前使用门冬胰岛素皮下注射，每餐前从6U开始，每晚10点皮下注射甘精胰岛素，从6-8U/d开始，据空腹及三餐后2h毛细血管血糖结果调整剂量，直至血糖达标（FPG≥4.4mmol/L及<7.0mmol/L，2h PG≥4.4mmol/L及<9.0mmol/L）；②对照组；使用门冬胰岛素（100U/ml）经美敦力507型胰岛泵持续皮下输注，据三餐前、三餐后2h及凌晨2点毛细血管血糖值调整剂量，直至血糖达标。两组均计算血糖达标时间及达标日胰岛素类似物剂量，疗程2W，血糖<3.9mmol/L为低血糖。两组患者均给予糖尿病健康教育控制饮食和运动疗法。强化治疗后，继续坚持饮食运动治疗并随访6个月。
1.3 观察指标 治疗前测定FPG、FINS、FC-P，抽血后15min内进食100g标准面粉馒头，2h后在测定2hPG，2hINS、2Hc-P。疗程结束停用胰岛素类似物次日，按同样方法复查PG、INS及C-P。PG测定采用葡萄糖氧化酶法，INS及C-P测定采用放射免疫法（试剂盒，中原原子能研究所）。
1.4 统计学处理 治疗前后各项指标比较采用配对t检验，两组间比较采用t检查，同时计算HOMA-IR、HOMA一、二者属于非正态分布，取其自然对数后分析比较。
2 结果
胰岛素类似物组和胰岛素泵组治疗前后各项指标比较，见表1。两组比较，低血糖发生率无统计学差异。达标日胰岛素类似物用量，胰岛素泵组偏少于皮下注射组，但无统计学差异。血糖达标时间胰岛素泵组明显短于皮下注射组，见表2.
随访结果：平均随访6个月，两组各失访2例，胰岛素类似物皮下注射组31例（73.8%、胰岛素泵组34例（86%）未服任何降糖药物，仅通过饮食运动治疗，血糖控制良好，其余患者在口服降糖药物下，血糖亦控制良好。
3 讨论
胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的主要的主要发病机制，而这些又与高血糖的毒性和脂毒性密切相关[2]。对初发T2DM患者，既往的治疗方法是阶梯式治疗模式，将胰岛素作为最后的选择。目前认为，早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减少高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制更为容易。许多资料表明，对初诊的T2DM患者，接受短期胰岛素泵强化治疗，第一时相胰岛素分泌明显改善，胰岛素抵抗明显减轻，可使约50%的初诊T2DM患者获得长期缓解[3]。胰岛β细胞对葡萄糖敏感性的缺陷，在血糖水平正常20h后可得到改善[4]，若血糖控制得不够，则胰岛素治疗虽纠正了高血糖，但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖负荷后的急性胰岛素反应。因此，对初诊的T2DM患者应积极很使用胰岛素泵强化治疗，以至于残存胰岛β细胞功能的恢复和保护，从而延缓β细胞功能衰退的进程。患者β细胞功能早期相及延迟相均得到恢复与稳定，同时获得了较长时间的血糖稳定控制[5]。而不需要服用任何降糖药物的“蜜月期”。
门冬胰岛素为速效胰岛素类似物，可模拟早时相胰岛素分泌；更好地控制餐后血糖，减少下一餐前低血糖的发生；甘精胰岛素为长效胰岛素类似物，作用时间长，平稳无峰，适合于作为基础胰岛素，和中效胰岛素两次注射效果相当，但低血糖发生率低，血糖更平稳、更安全[6]。有研究证实，应用甘精胰岛素联合速效胰岛素类似物治疗者，夜间低血糖发生率显著低于中效胰岛素联合速效胰岛素类似物[7]。甘精胰岛素联合速效胰岛素类似物，类似胰岛素泵，用于初诊T2DM的强化治疗，更利于血糖达标。本组研究观察了短期应用甘精胰岛素联合三餐前速效胰岛素类似物治疗初诊T2DM的疗效，并与同期胰岛素泵短期强化治疗者加以比较，结果显示：两组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR明显降低；FC-P、2hC-P、FINS、2hINS、HOMA-明显升高；低血糖发生率两组在血糖下降、胰岛β细胞功能改善及胰岛素抵抗方面无显著差异；随访6个月两组多数患者均能在不用降糖药物的情况下，血糖得到了良好的控制。针对血糖较高的初期T2DM患者，短期胰岛素类似物强化治疗，可取的胰岛素泵强化治疗的效果。
参考文献
[1] 郁卫刚，黄文龙，施广德等。强化血糖控制2-4周对改善初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的对照研究【J】，中华临床医师杂志（电子版）。2008，2（2）：183-186
[2] Llkovah，GlaserB，Tunckale A，etal.Induction of long-term qlycemic control control in newlu diagnosed typr 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment . Diabetes Gare，1994，20（9）：1353-1356
[3] 祝方，纪立农，韩学尧等。短期胰岛素强化诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床观察实验【J】，中国糖尿病杂志，2003，11：5-9
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[5] 贾关亮，卢颖，范慧云等。胰岛素对初诊2型糖尿病患者强化治疗的疗效观察【J】，医学创新研究，2007，4（32）：54-55
[6] 王先令，陆菊明，潘长玉等。应用动态血糖检测系统评价甘精胰岛素作为基础胰岛素治疗的优越性【J】，中华内分泌代谢杂志，2006，22：319-321
[7] RosenstocKJ，Dailey G，Massi-Benedett M，etal.Reduced hypoglycemia risk with insulin glargin；emeta-analysis compairing insulin glargine with human NPH insulin in typr 2 diabetes. Diabetes Care ，2005，28：950-955