抗β2糖蛋白Ⅰ抗体加速载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成

来源 :中华心血管病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ankang1991
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目的

探讨抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响。

方法

SPF级雄性ApoE-/-小鼠24只,6~8周龄,体重20~23 g,分为正常饮食对照组、高脂饮食对照组、高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组,每组6只。饲养期间每2周记录小鼠体重1次,根据分组每周腹腔注射抗β2GPⅠ抗体(100 μg/只)或同源对照IgG (100 μg/只)1次。饲养16周时利用小动物核磁共振(MRI)仪观察颈动脉脂质沉积情况;采集小鼠眼球血,乙二胺四乙酸抗凝后检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,计算动脉粥样硬化指数(AI);处死小鼠分离血管,苏木精伊红(HE)染色观察颈动脉近分叉处管腔狭窄情况,并计算其面积。

结果

(1)各组小鼠体重监测结果:实验过程中,各组小鼠体重均有不同程度增长,至饲养第16周以高脂饮食对照组增长最为明显,与其他各组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),而高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组与正常饮食对照组比较差异均无统计学意义。(2)各组小鼠血脂的检测结果:饲养第16周时,高脂饮食对照组、高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组小鼠血浆TC和LDL-C水平均高于正常饮食对照组(P均<0.05),而高脂饮食各组间差异均无统计学意义。而HDL-C水平仅高脂饮食对照组高于正常饮食对照组。TG水平各组间差异均无统计学意义。高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠AI高于其他各组(P均<0.05)。(3)各组小鼠颈动脉管腔脂质沉积、管壁厚度、管腔狭窄程度及颈动脉斑块面积的检测结果:饲养16周,MRI可见高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔周围白色脂质沉积较其余各组明显。同时,小鼠颈动脉切片HE染色发现,高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔出现狭窄,其斑块面积占整个管腔百分比为(37.545±1.351)%,明显大于正常饮食对照组[(1.235±0.460)%]、高脂饮食对照组[(11.635±2.751)%]和高脂饮食+同源对照IgG组[(11.815±2.623)%], P均<0.01。高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉斑块面积为[(3.121±0.124)×104 μm2],明显大于正常饮食对照组[(0.094±0.015)×104 μm2]、高脂饮食对照组[(1.309±0.147)×104 μm2]和高脂饮食+同源对照IgG组[(1.027±0.228)×104 μm2], P均<0.01。

结论

抗β2GPⅠ抗体可促进ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的形成。

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