目的:观察高胆固醇血症在阿尔兹海默病(AD)发生中的作用及藏药柳茶提取物的疗效。方法:SD大鼠随机分为:Ⅰ正常对照组、ⅡAD模型组、Ⅲ高胆固醇血症合并AD组、Ⅳ柳茶治疗组。观察动物一般情况;检测血清和脑组织匀浆中总胆固醇含量;观察海马及皮层组织神经元纤维缠结、β淀粉样蛋白沉积及神经元丢失情况;检测脑组织中胆固醇代谢关键酶APOE、CYP46a1的表达及tau蛋白磷酸化水平。结果:Ⅳ组动物精神状态显著好于Ⅱ、Ⅲ组。Ⅱ组血清胆固醇含量与正常对照组无显著性差异,Ⅲ组显著高于Ⅱ组(P<0.05);Ⅳ组含量低于Ⅲ组。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组脑胆固醇含量显著升高,Ⅲ组更为明显;柳茶治疗后Ⅳ组脑胆固醇水平下降,与Ⅲ组相比有显著性差异(P<0.05)。Ⅱ组APOE mRNA表达量增加,与Ⅰ组相比P<0.01,而Ⅲ组表达量高于Ⅱ组,Ⅳ组表达量则下降至接近正常水平。Ⅱ、Ⅲ组CYP46a1mRNA表达量均显著少于正常对照组(P<0.01),经柳茶治疗后Ⅳ组表达量显著升高(P<0.01)。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组tau磷酸化水平升高,尤以Ⅲ组更为明显,Ⅳ组则有所降低。结论:高胆固醇血症能促进AD的发生发展,柳茶提取物可有效降低AD动物血和脑中胆固醇含量,改善脑组织中病理形态学变化。其作用机制可能与调节APOE和CYP46a1mRNA的表达有关。