EZH2:调节癌症发展的多重表观遗传因子

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果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化亚基,可催化组蛋白H3第27位的赖氨酸三甲基化并沉默靶基因转录,调控癌症进展及干细胞干性维持等多种生命活动。多项研究证明,EZH2不仅具有经典的PRC2依赖的转录抑制作用,还可通过非PRC2依赖的方式激活靶基因转录,亦或通过其激活性或失活性的突变调节下游靶基因的活性。目前,已在多种癌细胞中检测到了EZH2的过表达或突变,并且其变化与癌症的恶性程度密切相关。因此,靶向EZH2及其介导的信号通路的研究将成为一个全新的癌症基因治疗的方向。 The enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a Drosophila zeste gene enhancer, is a catalytic subunit of the epigenetic regulator polycomb repressive complex 2 (PRC2) Thirty-seven lysine trimethylation of H3 and silencing of target gene transcription, regulation of cancer progression and stem cell maintenance and other life activities. Several studies have demonstrated that EZH2 not only has classical PRC2-dependent transcriptional repression, but also activates target gene transcription in a non-PRC2-dependent manner and regulates the activity of downstream target genes through its activating or inactivating mutations. At present, EZH2 overexpression or mutation has been detected in many kinds of cancer cells, and its change is closely related to the malignancy of cancer. Therefore, research targeting EZH2 and its signaling pathways will be a new direction of cancer gene therapy.
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