【摘 要】
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目的 研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT1A/Gαi/o/cAMP信号通路的影响，探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg-1)及黄连温胆汤低、高剂量组(5.85、11.70 g·kg-1)。黄连温胆汤低、高剂量组模型复制前给予相应剂量的黄连温胆汤进行预防性治疗8 d。除正常组外，其余各组腹腔注射对氯苯丙氨酸（
【基金项目】
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广东省中医药局课题项目（20201379）； 中山市科技计划项目（2019B1016）；
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目的 研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT1A/Gαi/o/cAMP信号通路的影响，探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg-1)及黄连温胆汤低、高剂量组(5.85、11.70 g·kg-1)。黄连温胆汤低、高剂量组模型复制前给予相应剂量的黄连温胆汤进行预防性治疗8 d。除正常组外，其余各组腹腔注射对氯苯丙氨酸（DL-4-Chlorophenylalanine,PCPA）复制失眠模型，成模后给予相应剂量药物干预治疗8 d。观察大鼠每日状态，监测体质量，进行旷场实验（行为学监测）并称取全脑质量计算全脑系数。ELISA法检测血清中脑源性神经营养因子（BDNF）及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）含量，脑干中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、γ氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）含量，下丘脑中5-羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）及环一磷酸腺苷（cAMP）含量。Western Blot法检测下丘脑中5-HT1A受体蛋白和Gα（i）蛋白表达水平。结果 （1）与正常组比较，模型组大鼠活动总距离、总时间均明显增加（P＜0.01），中心区域持续时间明显减少（P＜0.01）；全脑系数明显降低（P＜0.01）；血清中BDNF含量明显降低（P＜0.01）,GFAP含量明显升高（P＜0.01）；脑干中NE、DA、Glu及Glu/GABA水平均明显升高（P＜0.01）,GABA水平明显降低（P＜0.01）；下丘脑中5-HT、5-HIAA及cAMP水平均明显降低（P＜0.01）,5-HT1A受体蛋白表达水平明显下调（P＜0.01）,Gα（i）蛋白表达水平明显上调（P＜0.01）。（2）与模型组比较，黄连温胆汤各剂量组大鼠活动总距离、总时间均明显减少（P＜0.01），高剂量组大鼠中心区域持续时间明显增加（P＜0.01）；高剂量组大鼠全脑系数明显升高（P＜0.01）；各剂量组大鼠血清中BDNF含量明显升高（P＜0.01）,GFAP含量明显降低（P＜0.01）；各剂量组大鼠脑干中DA及Glu/GABA水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01），高剂量组的NE及Glu水平明显降低（P＜0.01）而GABA水平均明显升高（P＜0.01）；各剂量组大鼠下丘脑中5-HT、5-HIAA、cAMP水平均明显升高（P＜0.01）,5-HT1A受体蛋白表达水平上调（P＜0.05）,Gα（i）蛋白表达水平下调（P＜0.05,P＜0.01）。结论 黄连温胆汤可改善大鼠行为学指标，可能通过调控5-HT等神经递质及5-HT1A/Gαi/o/cAMP信号通路相关的蛋白表达，从而改善大鼠失眠症状，减轻大鼠焦虑及躁狂的状态，激发大鼠自发活动和空间探索能力。
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