目的:研究在吗啡耐受模型中吗啡治疗疼痛时,对雄性大鼠的生殖能力造成的影响,并探讨其机制。方法:20只SD雄性大鼠,体重200~250 g,随机分为2组,Ⅰ组对照组,Ⅱ组吗啡耐受组,第一天行行为学测试,测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWTL),然后皮下注射吗啡10 mg/kg,计算30 min时各组大鼠吗啡的MPE值。第2天,Ⅰ组注射生理盐水,每天2次;Ⅱ组皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次;Ⅰ组和Ⅱ组连续注射7 d,皮下注射时间为每天8:00和17:00,第7天进行行为学测试,方法同第1天。行为学检测完毕立即处死大鼠,留取附睾,对附睾尾进行精子计数;睾丸,采用免疫组织化学检测Bax和Caspase-3的表达。结果:第1天两组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。第7天两组大鼠的基础热痛阈无明显差异,但与Ⅰ组相比,Ⅱ组的MPE值降低(P<0.05);说明吗啡耐受模型制作成功,精子计数显示,吗啡耐受组精子相对数目明显减少(P<0.05),睾丸组织切片中,吗啡组Bax和Caspase-3的阳性表达都高于对照组。结论:吗啡耐受模型中,雄性SD大鼠的精子相对数目减少,吗啡组Bax和Caspase-3的阳性表达都高于对照组,由此推测,吗啡耐受可能通过上调Bax和Caspase-3增加雄性大鼠生殖系统的细胞凋亡,影响精子浓度。