探讨循环肿瘤细胞(CTCs)分型对初诊高转移负荷激素敏感性前列腺癌(mCSPC)患者激素敏感时间的预测作用。
方法2015年9月至2017年2月收集复旦大学附属肿瘤医院收治的初诊为mCSPC患者的资料。纳入标准：年龄18～85岁；前列腺穿刺活检组织或细胞病理学确诊为前列腺腺癌；入组前未接受包括去势、抗雄、放疗、化疗或者原发灶手术等治疗；有影像学检查(PET-CT、ECT或MRI等)结果证实为高转移负荷(≥5处骨转移灶或淋巴结转移灶，且至少有1处骨转移灶；或有内脏转移)。排除标准：既往接受过去势和/或抗雄药物治疗、化疗，接受过原发灶手术或放疗等；合并其他恶性肿瘤病史者。本研究同时入组既往无恶性肿瘤病史的健康男性志愿者作为对照组。mCSPC患者入组后接受戈舍瑞林(3.6 mg皮下注射，每月1次)＋比卡鲁胺(50 mg口服，每天1次)治疗。采用CanPatrol系统计数患者外周血CTC数量，并根据CTC表面上皮型标志物上皮细胞黏附分子(EpCAM)和细胞角蛋白(CK)8/CK18/CK19，以及间质型标志物波形蛋白和扭曲蛋白的表达情况将CTC分型。研究终点为患者进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。Kaplan-Meier法分析患者生存曲线，采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。
结果本研究共纳入108例患者。中位年龄68岁(51～85岁)。中位PSA为196.2 ng/ml(5.8～5 011.9 ng/ml)。中位血红蛋白132 g/L(9～172 g/L)，中位碱性磷酸酶123.5 U/L(23.0～2 519.2 U/L)，中位乳酸脱氢酶179 U/L(49～630 U/L)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～1分94例(87.0%)，2分14例(13.0%)。穿刺Gleason评分6～7分20例(18.5%)，≥8分88例(81.5%)。转移灶数量5～10个67例(62.0%)，>10个41例(38.0%)。伴内脏转移6例(5.6%)，四肢骨转移30例(27.8%)。患者中位CTC计数为4个(0～35个)。间质型CTC阳性58例(53.7%)，间质型CTC阴性(包括CTC阴性、上皮型CTC阳性和混合型CTC阳性)50例。CTC分型与患者年龄、基线PSA、Gleason评分、碱性磷酸酶等各临床指标无相关性(P>0.05)。对照组10例，中位年龄26岁(20～31岁)，均未检测到CTC。108例患者中位随访24个月(18～32个月)，90例(83.3%)进展为CRPC。间质型CTC阳性和阴性患者的中位激素敏感时间分别为(10.5±1.4)个月和(14.0±3.4)个月，差异有统计学意义(P<0.001)。单因素生存分析结果显示，CTC分型(HR＝1.647，P＝0.003)、转移灶数量(HR＝1.624，P＝0.025)和四肢骨转移(HR＝1.706，P＝0.019)是激素敏感时间的影响因素。多因素分析结果显示，间质型CTC阳性(HR＝1.562，95%CI 1.123～2.174，P＝0.008)是初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间的独立预后不良因素。
结论CTC分型能够预测初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间，基线间质型CTC阳性患者更易进展至CRPC。