目的探讨胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物利拉鲁肽对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）炎症性损伤及高糖刺激下肾小管上皮细胞的作用及其可能机制。方法将实验小鼠随机分为对照组（db/m组）、糖尿病肾病模型组（db/db组）和利拉鲁肽治疗组（db/db+Li组）,分别给予生理盐水或利拉鲁肽(1 mg·kg^-1·d^-1)腹腔注射,持续给药8周。实验结束时,检测各组小鼠体质量、血糖、24 h尿白蛋白以及血肌酐水平。体外培养TCMK-1细胞,无血清DMEM培养基同步培养24 h,分为对照组（control）、高糖组（high glucose,HG）、HG+Li组、HG+VER、HG+HSP70组、HG+HSP70+NC si RNA（negative control si RNA,NC si RNA）组及HG+HSP70+TLR4 si RNA组,TLR4的小干扰RNA（si RNA）转染TCMK-1细胞后采用Western blot法检测TLR4蛋白表达。Real-time PCR检测肾组织及细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β和CCL2 m RNA表达,Western blot分析TLR4及HSP70蛋白表达。结果实验结束时,各组小鼠均存活。与db/m组相比,db/db组小鼠体质量、空腹血糖、24 h尿白蛋白及血肌酐水平均显著升高（P<0.05）,利拉鲁肽治疗能显著逆转db/db小鼠上述指标的升高（P<0.05）。db/db小鼠及高糖刺激下TCMK-1细胞炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-1β及CCL2 m RNA相对表达显著增加（P<0.05）,TLR4及HSP70蛋白表达显著升高（P<0.05）,利拉鲁肽治疗能显著降低db/db小鼠及高糖刺激下TCMK-1细胞炎症因子TNF-α、IL-1β及CCL2表达,TLR4 si RNA干扰TLR4蛋白表达能显著降低高糖刺激下TCMK-1细胞炎症相关因子TNF-α、IL-1β及CCL2 m RNA相对表达量（P<0.05）。结论利拉鲁肽通过调控HSP70-TLR4轴活性抑制DN肾小管炎症性损伤,继而抑制DN病程进展。