【摘 要】
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目的 观察遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)和大肠腺瘤癌组织中TGFβRⅡ、错配修复基因(hMLH1、hMSH2、hMSH6)蛋白表达和微卫星不稳定(MSI)的关系.方法 以来源于33个HNPCC家系
【机 构】
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北京军区总医院消化内科,北京,100700新乡市中心医院;商丘市第一人民医院;济南军区总医院;中国人民解放军第253医院消化科;
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目的 观察遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)和大肠腺瘤癌组织中TGFβRⅡ、错配修复基因(hMLH1、hMSH2、hMSH6)蛋白表达和微卫星不稳定(MSI)的关系.方法 以来源于33个HNPCC家系的大肠腺瘤28例和大肠腺癌14例为观察对象,以32例散发性大肠腺瘤和24例散发性大肠癌作为对照.采用免疫组织化学技术,检测大肠腺瘤及大肠腺癌组织中TGFβRⅡ、hMLH1、hMSH2、hMSH6蛋白表达.从活检组织中提取DNA,选择BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250五个微卫星位点行荧光标记聚合酶链反应(PCR),以GeneMapper软件分析PCR产物.通过与正常黏膜微卫星序列PCR片断长度进行比较,判定腺瘤和癌组织的MSI情况.结果 64.29%的HNPCC大肠腺瘤和71.43%的HNPCC大肠癌表现为MSI-H,明显高于散发性大肠腺瘤9.38%和散发性大肠癌12.5%.分别有67.86%的HNPCC大肠腺瘤和71.43%的HNPCC大肠癌表现为MMR蛋白表达缺失,明显高于散发性大肠腺瘤3.13%和散发性大肠癌12.5%.分别有57.14%的HNPCC大肠腺瘤和78.57%的HNPCC大肠癌表现为TGFβRⅡ低表达,明显高于散发性大肠腺瘤9.38%和散发性大肠癌41.67%.在MSI-H的HNPCC大肠腺瘤中,TGFβRⅡ低表达者占77.78%,MSI-H的HNPCC大肠癌中90%出现TGFβRⅡ的低表达.MSI-H的散发性大肠腺瘤中TGFβRⅡ的低表达率为66.67%,MSI-H的散发性大肠癌TGFβRⅡ的低表达率为100%.结论 大部分HNPCC大肠腺瘤和大肠癌出现MSI-H,大部分MSI-H大肠腺瘤和大肠癌表现为TGFβRⅡ低表达.MSI、MMR、TGFβRⅡ的检测对腺瘤癌变风险的估计具有重要意义.
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