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摘 要 目的：观察帕罗西汀合并小剂量奎硫平治疗强迫症的临床疗效和不良反应。方法：将符合入组条件的80例强迫症患者随机分为两组，研究组服用帕罗西汀和奎硫平治疗，对照组单用帕罗西汀治疗，共观察8周，于治疗前，治疗后1、2、4、6、8周末应用Y-BOCS、HAMD、HAMA量表评定疗效，不良反应量表（TESS）记录治疗过程中的不良反应，并随访1年，观察其1年内的复发率。结果：两组治疗后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分均明显下降（P＜0.05），Y-BOCS、HAMA在第6、8周末的评分显示两组间有明显差异（P＜0.05）；8周末研究组有效率为83.78%，高于对照组的有效率72.97%（P＜0.05）；两组不良反应评分及1年内的复发率比较无明显差异（P＞0.05）。结论：帕罗西汀联合小剂量奎硫平治疗强迫症起效快，可提高疗效，并能迅速改善睡眠障碍和焦虑症状，不会明显增加不良反应，对复发率无明显影响。
关键词 帕罗西汀 奎硫平 强迫症
AbstractObjective:To study the clinical effect of paroxetine with small-dose quetiapine in the treatment of obsessive-compulsive disorder.Methods:80 hospitalized patients who met the criteria of CCMD-3 for obsessive-compulsive disorder were assigned to study group and control group,study group were given paroxetine combining quetiapine control group given paroxetine only for the treatment of 8 weeks.The efficacy and side effects were evaluated with Y-BOCS、HAMD、HAMA and TESS at the end of 1nd、2th、4th、6th and 8th.The relapse of one year was observed by follow up.Results:After treatment,scores of Y-BOCS、HAMD and HAMA of both groups were significantly lower than pre-treatment（P＜0.05）.There were significant differences in the scores of Y-BOCS and HAMA between two groups at the end of 6th and 8th （P＜0.05）.The effective rate of study group（83.78%） were higher than control group（72.97%,P＜0.05）.There were no significantly difference in TESS and the relapse of one year between two groups（P＞0.05）.Conclusion:Paroxetine with small-dose quetiapine could improve the efficacy compared with paroxetine in the treatment of obsessive-compulsive disorder,and could improve sleep orexis and the feeling discomfort.But quetiapine had no distinct effect no relapse.
KeyWordsParoxetine;Quetiapine;Obsessive-compulsive disorder
强迫症（OCD）是精神科常见的慢性精神障碍，是以无法控制的强迫思维，强迫怀疑或强迫动作为特征的神经症，它的症状明显影响患者的日常生活能力，且病程迁延，常导致严重的功能损害。患者常有一定的性格基础，在社会心理因素影响下发病，治疗难度大。传统的三环类抗抑郁剂氯丙咪嗪是公认的治疗强迫症的一线药物，但不良反应较大，新一代抗抑郁剂5-羟色胺再摄取抑制剂对强迫症有效，据报道与氯丙咪嗪疗效相当，不良反应更小［1］，但总体疗效也不十分满意。有研究显示合并非典型抗精神病药治疗强迫症能提高疗效［2～3］。现就帕罗西汀合并小剂量奎硫平治疗强迫症对照观察，报告如下。
资料与方法
一般资料：2006年6月～2008年8月期间收治强迫症患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中强迫症的诊断标准。②强迫症量表（Y-BOCS）评分≥16分。③入组前2周无抗抑郁药或抗精神病药服用史，或虽服上述药物但能停药清洗2周者。④无严重躯体疾病，无肝肾功能异常，非物质依赖者，女性要求非妊娠和哺乳期的妇女。符合入组条件者共80例，男38例，女42例。年龄18～58岁，平均32.58±10.61岁。病程6个月～36年，平均13.39±10.82年。
方法：①入组方法：按入组先后顺序随机分为两组，每组40例。研究组男18例，女22例，年龄18～56岁，平均27.45±8.72岁，病程6个月～36年，平均16.75±7.86年。对照组男20例，女20例，年龄19～58岁，平均28.89±9.96岁，病程8个月～35年，平均15.76±6.54年。两组性别、年龄、病程无显著性差异（P＞0.05）。所有对象对本研究知情并签署同意书。治疗1周共有6例因药物不良反应脱落，研究组3例，对照组3例。脱落病例因治疗时间未超过1/2疗程，纳入不良反应分析，不纳入疗效分析。②给药方法：治疗前有服抗抑郁药或抗精神病药者停药清洗2周。研究组服用帕罗西汀和奎硫平，对照组单用帕罗西汀。帕罗西汀选用乐友，起始剂量20mg/日，在2周左右用至40～60mg/日，奎硫平选用启维，起始剂量50mg/日，2周左右加至100～200mg/日并维持剂量不变。失眠者治疗期间可服用小剂量阿普唑仑，尽量缩短使用时间，有锥体外系不良反应者可配合小剂量苯海索，出现感冒发热或腹泻者可对症治疗。
疗效及不良反应评定标准：采用强迫症量表Y-BOCS、汉密尓顿抑郁量表（HAMD）和汉密尓顿焦虑量表（HAMA）于治疗前和治疗后的第1、2、4、6、8周末评定疗效，了解强迫症状及其所伴发的抑郁焦虑症状的好转情况。按照不良反应量表（TESS）评定不良反应，根据第8周末Y-BOCS评分的减分率比较疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。
统计学方法：采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，组间对照采用t或者X2检验。
结 果
经过8周治疗，Y-BOCS减分率显示，研究组痊愈10例，显著进步15例，有效6例，无效6例，有效率为83.78%。对照组痊愈8例，显著进步12例，有效7例，无效10例，有效率为72.97%。两组有效率比较有显著性差异（X21.67，P＞0.05）。见表1。
两组治疗后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分均明显降低。同组治疗后与治疗前比较差别显著（P＜0.05），表明两组治疗后均有明显好转。Y-BOCS和HAMA评分显示第6周开始两组间差别出现显著意义（P＜0.05）。HAMD两组间比较未见明显差别。见表2。
1年内复发率比较：研究组有4例复发，复发率为10.8%；对照组有5例复发，复发率为13.5%；两组差异无显著性（X20.126，P0.722）。
HAMD、HAMA因子分析：在焦虑症状、睡眠障碍方面，研究组在治疗1周后就有明显下降，而对照组在治疗1周后才有下降。在治疗结束后研究组有98.8%，对照组只有61.6%在上述两方面得到改善，经X2检验，两组有显著差异性（X26.31，P0.012）。
不良反应：治疗期间两组TESS量表总分比较无显著性差异，两组不良反应均较轻，主要表现在乏力、头晕、心动过速、嗜睡、口干便秘、恶心厌食、出汗、失眠、震颤等方面多见，治疗后实验室检查未见异常。研究组的乏力、嗜睡、口干便秘比例略高于对照组，但统计分析未见显著差异（P＞0.05）。见表3。
讨 论
强迫症是一种常见的神经症，其临床表现为有意识的自我强迫和自我反强迫，二者强烈冲突导致患者焦虑和痛苦，严重影响患者的生活质量和社会功能［4］，其发病机理一般认为与脑内5-羟色胺（5-HT）的功能低下或突触间隙可利用的5-HT含量降低有关，也可能与多巴胺（DA）功能亢进有关［5］。帕罗西汀为5-HT再摄取抑制剂，可提高脑内5-HT功能而起到治疗强迫症的作用。奎硫平为脑内多神经递质受体拮抗剂，主要通过阻断中枢DA受体和5-HT受体起作用。与帕罗西汀合用可以增强抗强迫的效果［6］。本研究显示，两组治疗后均有明显好转，第6周末开始Y-BOCS、HAMA评分两组间出现差别（P＜0.05），研究组总有效率为83.78%，明显高于对照组的72.97%（P＜0.05），提示研究组疗效更好。这说明帕罗西汀合用奎硫平治疗强迫症有显著疗效且起效快，与文献报道一致，研究组不良反应在乏力嗜睡、口干便秘、震颤第方面的例数略多于对照组，但其差别没有显著意义（P＞0.05），与有关报道结果相似［7］。综合以上结果分析，可以发现，在治疗强迫症时，联合小剂量奎硫平比单用帕罗西汀疗效好，不良反应没有明显增加，可以在临床工作中推广使用。
参考文献
1 陈莉,石永存.帕罗西汀与氯丙咪嗪治疗强迫症对照研究［J］.山东精神医学,2006,19（1）:53-54.
2 刘增训,焦表安,蔡兴芹.氯丙咪嗪合并喹硫平治疗强迫症的对照研究［J］.山东精神医学,2006,19（3）:173-174.
3 杨海晨,余常虹.喹硫平与强迫症状［J］.临床精神医学杂志,2004,14（6）:384.
4 粱海翔,石长杰,杜度军,等.氟西汀合并抗精神病药治疗伴强迫症状的疗效分析［J］.四川精神卫生,2003,16（3）:149-150.
5 喻东山.强迫症的机制与治疗［J］.临床精神医学杂志,2000,10（2）:128.
6 粱海翔,李翔,李刚.利培酮合并氟西汀治疗强迫症疗效分析［J］.临床精神医学杂志,2003,13（4）:213-214.
表3 两组TESS总分比较
关键词 帕罗西汀 奎硫平 强迫症
AbstractObjective:To study the clinical effect of paroxetine with small-dose quetiapine in the treatment of obsessive-compulsive disorder.Methods:80 hospitalized patients who met the criteria of CCMD-3 for obsessive-compulsive disorder were assigned to study group and control group,study group were given paroxetine combining quetiapine control group given paroxetine only for the treatment of 8 weeks.The efficacy and side effects were evaluated with Y-BOCS、HAMD、HAMA and TESS at the end of 1nd、2th、4th、6th and 8th.The relapse of one year was observed by follow up.Results:After treatment,scores of Y-BOCS、HAMD and HAMA of both groups were significantly lower than pre-treatment（P＜0.05）.There were significant differences in the scores of Y-BOCS and HAMA between two groups at the end of 6th and 8th （P＜0.05）.The effective rate of study group（83.78%） were higher than control group（72.97%,P＜0.05）.There were no significantly difference in TESS and the relapse of one year between two groups（P＞0.05）.Conclusion:Paroxetine with small-dose quetiapine could improve the efficacy compared with paroxetine in the treatment of obsessive-compulsive disorder,and could improve sleep orexis and the feeling discomfort.But quetiapine had no distinct effect no relapse.
KeyWordsParoxetine;Quetiapine;Obsessive-compulsive disorder
强迫症（OCD）是精神科常见的慢性精神障碍，是以无法控制的强迫思维，强迫怀疑或强迫动作为特征的神经症，它的症状明显影响患者的日常生活能力，且病程迁延，常导致严重的功能损害。患者常有一定的性格基础，在社会心理因素影响下发病，治疗难度大。传统的三环类抗抑郁剂氯丙咪嗪是公认的治疗强迫症的一线药物，但不良反应较大，新一代抗抑郁剂5-羟色胺再摄取抑制剂对强迫症有效，据报道与氯丙咪嗪疗效相当，不良反应更小［1］，但总体疗效也不十分满意。有研究显示合并非典型抗精神病药治疗强迫症能提高疗效［2～3］。现就帕罗西汀合并小剂量奎硫平治疗强迫症对照观察，报告如下。
资料与方法
一般资料：2006年6月～2008年8月期间收治强迫症患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中强迫症的诊断标准。②强迫症量表（Y-BOCS）评分≥16分。③入组前2周无抗抑郁药或抗精神病药服用史，或虽服上述药物但能停药清洗2周者。④无严重躯体疾病，无肝肾功能异常，非物质依赖者，女性要求非妊娠和哺乳期的妇女。符合入组条件者共80例，男38例，女42例。年龄18～58岁，平均32.58±10.61岁。病程6个月～36年，平均13.39±10.82年。
方法：①入组方法：按入组先后顺序随机分为两组，每组40例。研究组男18例，女22例，年龄18～56岁，平均27.45±8.72岁，病程6个月～36年，平均16.75±7.86年。对照组男20例，女20例，年龄19～58岁，平均28.89±9.96岁，病程8个月～35年，平均15.76±6.54年。两组性别、年龄、病程无显著性差异（P＞0.05）。所有对象对本研究知情并签署同意书。治疗1周共有6例因药物不良反应脱落，研究组3例，对照组3例。脱落病例因治疗时间未超过1/2疗程，纳入不良反应分析，不纳入疗效分析。②给药方法：治疗前有服抗抑郁药或抗精神病药者停药清洗2周。研究组服用帕罗西汀和奎硫平，对照组单用帕罗西汀。帕罗西汀选用乐友，起始剂量20mg/日，在2周左右用至40～60mg/日，奎硫平选用启维，起始剂量50mg/日，2周左右加至100～200mg/日并维持剂量不变。失眠者治疗期间可服用小剂量阿普唑仑，尽量缩短使用时间，有锥体外系不良反应者可配合小剂量苯海索，出现感冒发热或腹泻者可对症治疗。
疗效及不良反应评定标准：采用强迫症量表Y-BOCS、汉密尓顿抑郁量表（HAMD）和汉密尓顿焦虑量表（HAMA）于治疗前和治疗后的第1、2、4、6、8周末评定疗效，了解强迫症状及其所伴发的抑郁焦虑症状的好转情况。按照不良反应量表（TESS）评定不良反应，根据第8周末Y-BOCS评分的减分率比较疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。
统计学方法：采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，组间对照采用t或者X2检验。
结 果
经过8周治疗，Y-BOCS减分率显示，研究组痊愈10例，显著进步15例，有效6例，无效6例，有效率为83.78%。对照组痊愈8例，显著进步12例，有效7例，无效10例，有效率为72.97%。两组有效率比较有显著性差异（X21.67，P＞0.05）。见表1。
两组治疗后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分均明显降低。同组治疗后与治疗前比较差别显著（P＜0.05），表明两组治疗后均有明显好转。Y-BOCS和HAMA评分显示第6周开始两组间差别出现显著意义（P＜0.05）。HAMD两组间比较未见明显差别。见表2。
1年内复发率比较：研究组有4例复发，复发率为10.8%；对照组有5例复发，复发率为13.5%；两组差异无显著性（X20.126，P0.722）。
HAMD、HAMA因子分析：在焦虑症状、睡眠障碍方面，研究组在治疗1周后就有明显下降，而对照组在治疗1周后才有下降。在治疗结束后研究组有98.8%，对照组只有61.6%在上述两方面得到改善，经X2检验，两组有显著差异性（X26.31，P0.012）。
不良反应：治疗期间两组TESS量表总分比较无显著性差异，两组不良反应均较轻，主要表现在乏力、头晕、心动过速、嗜睡、口干便秘、恶心厌食、出汗、失眠、震颤等方面多见，治疗后实验室检查未见异常。研究组的乏力、嗜睡、口干便秘比例略高于对照组，但统计分析未见显著差异（P＞0.05）。见表3。
讨 论
强迫症是一种常见的神经症，其临床表现为有意识的自我强迫和自我反强迫，二者强烈冲突导致患者焦虑和痛苦，严重影响患者的生活质量和社会功能［4］，其发病机理一般认为与脑内5-羟色胺（5-HT）的功能低下或突触间隙可利用的5-HT含量降低有关，也可能与多巴胺（DA）功能亢进有关［5］。帕罗西汀为5-HT再摄取抑制剂，可提高脑内5-HT功能而起到治疗强迫症的作用。奎硫平为脑内多神经递质受体拮抗剂，主要通过阻断中枢DA受体和5-HT受体起作用。与帕罗西汀合用可以增强抗强迫的效果［6］。本研究显示，两组治疗后均有明显好转，第6周末开始Y-BOCS、HAMA评分两组间出现差别（P＜0.05），研究组总有效率为83.78%，明显高于对照组的72.97%（P＜0.05），提示研究组疗效更好。这说明帕罗西汀合用奎硫平治疗强迫症有显著疗效且起效快，与文献报道一致，研究组不良反应在乏力嗜睡、口干便秘、震颤第方面的例数略多于对照组，但其差别没有显著意义（P＞0.05），与有关报道结果相似［7］。综合以上结果分析，可以发现，在治疗强迫症时，联合小剂量奎硫平比单用帕罗西汀疗效好，不良反应没有明显增加，可以在临床工作中推广使用。
参考文献
1 陈莉,石永存.帕罗西汀与氯丙咪嗪治疗强迫症对照研究［J］.山东精神医学,2006,19（1）:53-54.
2 刘增训,焦表安,蔡兴芹.氯丙咪嗪合并喹硫平治疗强迫症的对照研究［J］.山东精神医学,2006,19（3）:173-174.
3 杨海晨,余常虹.喹硫平与强迫症状［J］.临床精神医学杂志,2004,14（6）:384.
4 粱海翔,石长杰,杜度军,等.氟西汀合并抗精神病药治疗伴强迫症状的疗效分析［J］.四川精神卫生,2003,16（3）:149-150.
5 喻东山.强迫症的机制与治疗［J］.临床精神医学杂志,2000,10（2）:128.
6 粱海翔,李翔,李刚.利培酮合并氟西汀治疗强迫症疗效分析［J］.临床精神医学杂志,2003,13（4）:213-214.
表3 两组TESS总分比较