探讨经冠脉注射超声靶向微泡破坏(intracoronary ultrasound targeted microbubble destruction,IC-UTMD)促进血管新生治疗心肌梗死的疗效。
方法37只杂种犬随机分成4组:对照组(n=7,经冠脉注射生理盐水),冠脉注射组(IC组,n=10,经冠脉注射血管生成素Ang1质粒),IC-UTMD组(n=10,经冠脉注射Ang1质粒+UTMD)和IV-UTMD组(n=10,经静脉注射Ang1质粒+UTMD)。心梗治疗前后均行常规超声和心肌灌注造影。12 h后治疗组各取3只检测FITC荧光标记的Ang1在心肌组织中分布情况。1个月后心肌取材,Masson染色比较梗死心肌纤维化程度,Ⅷ因子和α-SMA定位新生血管,RT-PCR和Western blotting检测Ang1 mRNA和蛋白表达量。
结果12 h后,绿色荧光在IC-UTMD组最多(30.0%±3.5%),较IC组(15.2%±2.5%)和IV-UTMD组(20.9%±3.1%)明显增加(P<0.05);1个月后,IC-UTMD组左室舒张末期内径(LVEDD)增大较其他组缓慢,左室射血分数(LVEF)显著改善;IC-UTMD组心肌灌注强度比和灌注速率较其他组增高(P<0.05);Masson染色胶原纤维在对照组最多(60.0%± 6.1%),IC-UTMD组(35.2%±5.0%)明显减少;Ⅷ因子和α-SMA提示IC-UTMD组新生血管较其他组增加(P<0.05);Ang1 mRNA和蛋白表达在IC-UTMD组较IC组和IV-UTMD组增多(P<0.05)。
结论IC-UTMD能提高Ang1质粒在梗死周边含量,从而增强基因转染效率,促进血管新生,改善左室重构;与IV-UTMD相比,IC-UTMD是一种更有效的转染方式。