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关键词 甲状旁腺功能减退症 遗传性疾病 诊断 治疗
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.232
病历资料
患者,男,18岁。患者自幼矮小,15岁开始无明显诱因反复发作四肢抽搐,牙关紧闭,面色发青,多次跌倒,伴有喉痉挛,喘鸣,不伴口吐白沫,意识丧失及大小便失禁等,约经10余分钟后自行缓解。曾诊断为“局灶性癫痫”,先后口服“卡马西平、氯硝西泮、苯妥英钠”等药物治疗效果不佳,此次因再次发作四肢抽搐,伴有意识丧失2小时而入院,急诊科给予地西泮静脉注射后缓解。患者既往无颈部手术及放疗史,无明确家族史。身高144cm,体重36kg,圆脸,颈短,智力低下,双手掌骨及双足趾骨较粗短,尤以第5掌骨明显。皮肤粗糙,甲状腺无肿大,心、肺、腹部未见明显阳性体征,亦无明显神经系统阳性体征,Trousseau征(+),Chvostek征(+)。血钙1.32mmol/L,血磷1.51mmol/L,血清甲状旁腺激素(PTH)15.30pmol/L(化学发光法,正常参考值1.70～7.30pmol/L)。血尿素氮,血肌酐正常范围。脑电图:正常范围脑电图。头颅CT平扫:两侧小脑齿状核、基底节区、丘脑及额顶叶见多发性对称性钙化灶。X线片:双手掌及双足趾骨可见对称性囊状透亮区,部分可见对称性缩短。
討 论
病因:假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传性甲状旁腺疾病,对其细胞遗传学特征,早期多认为是X连锁性遗传,近年发现其基因缺陷可在常染色体。其临床表现类似于甲状旁腺功能减退,但激素测定提示为患者周围组织靶器官抵抗PTH,多数伴有Albright遗传性营养不良体征、短指(趾)畸形(AHO)。分子遗传学特征大多数PHP表现为GANS1(20q13.3)基因缺陷有关[1]。
分型:近年来依据发病环节的不同将PHP分为Ⅰ型、Ⅱ型和假假性甲状旁腺功能减退症(PPHP)。而Ⅰ型又分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚型。PHPⅠa型临床上除低钙、高磷,高PTH血症外,有AHO体型,可有以G蛋白偶联为受体的其他激素异常,为GNAS1母源等位基因突变,造成靶细胞蛋白活性降低引起。PHPⅠb型无AHO表现,只表现靶组织对PTH的抵抗,为GNAS1母源甲基化异常所致。PHPⅠc型临床上同PHPⅠa型,但无GNAS1基因缺陷。PHPⅡ型无AHO表现,仅表现为PTH抵抗,为受体后信号传递障碍。PPHP临床表现为AHO畸形,无内分泌激素的异常,血钙多半正常,分子病理GNAS1父源等位基因缺陷。
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.232
病历资料
患者,男,18岁。患者自幼矮小,15岁开始无明显诱因反复发作四肢抽搐,牙关紧闭,面色发青,多次跌倒,伴有喉痉挛,喘鸣,不伴口吐白沫,意识丧失及大小便失禁等,约经10余分钟后自行缓解。曾诊断为“局灶性癫痫”,先后口服“卡马西平、氯硝西泮、苯妥英钠”等药物治疗效果不佳,此次因再次发作四肢抽搐,伴有意识丧失2小时而入院,急诊科给予地西泮静脉注射后缓解。患者既往无颈部手术及放疗史,无明确家族史。身高144cm,体重36kg,圆脸,颈短,智力低下,双手掌骨及双足趾骨较粗短,尤以第5掌骨明显。皮肤粗糙,甲状腺无肿大,心、肺、腹部未见明显阳性体征,亦无明显神经系统阳性体征,Trousseau征(+),Chvostek征(+)。血钙1.32mmol/L,血磷1.51mmol/L,血清甲状旁腺激素(PTH)15.30pmol/L(化学发光法,正常参考值1.70～7.30pmol/L)。血尿素氮,血肌酐正常范围。脑电图:正常范围脑电图。头颅CT平扫:两侧小脑齿状核、基底节区、丘脑及额顶叶见多发性对称性钙化灶。X线片:双手掌及双足趾骨可见对称性囊状透亮区,部分可见对称性缩短。
討 论
病因:假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传性甲状旁腺疾病,对其细胞遗传学特征,早期多认为是X连锁性遗传,近年发现其基因缺陷可在常染色体。其临床表现类似于甲状旁腺功能减退,但激素测定提示为患者周围组织靶器官抵抗PTH,多数伴有Albright遗传性营养不良体征、短指(趾)畸形(AHO)。分子遗传学特征大多数PHP表现为GANS1(20q13.3)基因缺陷有关[1]。
分型:近年来依据发病环节的不同将PHP分为Ⅰ型、Ⅱ型和假假性甲状旁腺功能减退症(PPHP)。而Ⅰ型又分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚型。PHPⅠa型临床上除低钙、高磷,高PTH血症外,有AHO体型,可有以G蛋白偶联为受体的其他激素异常,为GNAS1母源等位基因突变,造成靶细胞蛋白活性降低引起。PHPⅠb型无AHO表现,只表现靶组织对PTH的抵抗,为GNAS1母源甲基化异常所致。PHPⅠc型临床上同PHPⅠa型,但无GNAS1基因缺陷。PHPⅡ型无AHO表现,仅表现为PTH抵抗,为受体后信号传递障碍。PPHP临床表现为AHO畸形,无内分泌激素的异常,血钙多半正常,分子病理GNAS1父源等位基因缺陷。