目的探讨氟比洛芬酯治疗闭合性长骨干骨折急性疼痛的临床疗效及其对患者炎性递质的影响。方法选取邵武市立医院2017年1月—2018年3月收治的闭合性骨折急性疼痛患者68例,按照随机数字表法分为曲马多组与氟比洛芬酯组,各34例。曲马多组患者肌肉注射曲马多治疗,氟比洛芬酯组患者静脉滴注氟比洛芬酯脂微球治疗。比较两组患者给药前及给药后2 h、6 h、24 h疼痛分级指数(PRI)感觉分、PRI情感分、视觉模拟评分法(VAS)评分和现有疼痛强度(PPI)评分、前列腺素E2(PGE2)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并观察两组患者不良反应发生情况。结果给药前两组患者PRI感觉分、PRI情感分、VAS评分、PPI评分、PGE2、IL-6、TNF-α比较,差异无统计学意义(P>0.05);给药后2 h、6 h、24 h氟比洛芬酯组患者PRI感觉分、PRI情感分、VAS评分、PPI评分、PGE2、IL-6、TNF-α低于曲马多组(P<0.05)。两组患者治疗过程均未见明显不良反应。结论氟比洛芬酯治疗闭合性长骨干骨折急性疼痛的临床疗效确切,可明显减轻疼痛,且快速安全,可降低炎性递质表达。