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目的:探讨在新诊断2型糖尿病(T2DM)患者中实施短程胰岛素强化治疗后,二甲双胍联合吡格列酮序贯治疗方案的作用。方法:本研究为随机双盲安慰剂对照研究。于2016年9月至2018年12月在中山大学附属第一医院纳入新诊断T2DM患者50例。受试者按随机序号分为序贯治疗组(25例)和对照组(25例)。患者均接受短程胰岛素强化治疗使血糖达标14 d(空腹/非餐后血糖4.4~6.0 mmol/L,餐后2 h血糖4.4~7.8 mmol/L)。随后,序贯治疗组和对照组分别以二甲双胍吡格列酮片(每片含二甲双胍0.5 g,吡格列酮15 mg) 或安慰剂1片bid治疗3个月。以稳态模型和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中的参数评估β细胞功能[稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)、早期相胰岛素分泌指数(ΔIn 30 min/ΔGn 30 min)、胰岛素曲线下面积与葡萄糖曲线下面积之比(AUCn 胰岛素/AUCn 葡萄糖)、胰岛素分泌敏感指数-2(ISSI-2)]和胰岛素抵抗[稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Matsuda指数]。采用n t检验或Mann-Whitney n U进行组间比较,胰岛功能或胰岛素抵抗指标采用协方差分析校正混杂因素。n 结果:短程胰岛素强化治疗后,两组患者的血糖水平均显著下降,β细胞功能、胰岛素敏感性显著改善。序贯治疗组治疗3个月后,ΔIn 30 min/ΔGn 30 min [3.2(1.9,5.9)比2.1(1.2,4.0),n Z=-1.93,n P=0.049]、ISSI-2 [245.3(170.5,330.0)比 158.9(122.2,236.9),Z=-2.13,n P=0.03],AUCn 胰岛素/AUCn 葡萄糖(3.0±1.7比1.9±0.9,n F=5.17,n P=0.028)和HOMA-β(56.9±30.7比36.0±22.5,n F=5.25,n P=0.037)等均显著高于对照组,空腹血糖[(6.0±1.0)比(6.6±1.0) mmol/L,n t=-2.04,n P=0.040]和糖化血红蛋白[(6.2±1.1)%比(6.5±0.4)%,n t=-2.16,n P=0.040]则更低,差异均具有统计学意义。n 结论:新诊断T2DM短程胰岛素强化治疗后,二甲双胍联合吡格列酮序贯治疗可持续改善β细胞功能,维持血糖的良好控制。