【摘 要】
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。方法BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组，每组12只。测4组小鼠气道高反应性；计数4组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数，以及IL－4、IL－5和IFNγ水平；取4组小鼠肺组织，观察病理改变；
【机 构】
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110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所,110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所,110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所,110001 沈阳，
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。
方法BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组，每组12只。测4组小鼠气道高反应性；计数4组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数，以及IL－4、IL－5和IFNγ水平；取4组小鼠肺组织，观察病理改变；免疫组化和Western blot检测转化生长因子－β1(TGFβ1)和α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)表达。
结果与哮喘组比，givinostat干预组小鼠气道反应性降低(2.96±1.01比6.50±0.79，P<0.05)；BALF中炎性细胞总数[(33.04±5.62)×104/ml比(98.04±9.27)×104/ml]和嗜酸性粒细胞数[(9.17±2.33)×104/ml比(37.64±6.98)×104/ml]减少(P<0.01)，IL－4[(10.12±2.98)ng/ml比(16.88±2.78)ng/ml]和IL－5[(27.09±3.62)ng/ml比(37.86±7.34)ng/ml]水平下降(P<0.05)，IFNγ[(91.86±23.73)pg/ml比(60.49±11.88)pg/ml]水平升高(P>0.05)；肺组织气道周围炎性细胞浸润减轻，炎症评分[(1.60±0.69)分比(3.40±0.68)分]及炎性细胞数[(111.65±31.41)个比(601.25±186.85)个]降低(P<0.01)；杯状细胞化生减少[(26.36±2.33)%比(57.21±11.56)%，P<0.01]，胶原沉积面积减少[(52.77±7.58)μm2/μm比(111.81±12.40)μm2/μm，P<0.01]；肺组织中α－SMA和TGFβ1表达下降(P<0.01)。
结论givinostat能缓解哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应，且疗效与糖皮质激素相似。
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