【摘 要】
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目的：探讨清热化瘀健脾方（QHJ）对小鼠结肠炎相关性结肠癌（CAC）的干预作用及相关机制。方法：（1）将C57BL/6小鼠随机分为四组：正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L， 10g·kg-1)组、QHJ高剂量(QHJ-H， 40g·kg-1)组，除正常组外，采用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）联合化学诱导CAC小鼠模型，造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药，每天一
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82274600）； 广州市科学技术局民生科技项目（202002020032）； 茂名市科技创新专题（2022S014）；
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目的：探讨清热化瘀健脾方（QHJ）对小鼠结肠炎相关性结肠癌（CAC）的干预作用及相关机制。方法：（1）将C57BL/6小鼠随机分为四组：正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L， 10g·kg-1)组、QHJ高剂量(QHJ-H， 40g·kg-1)组，除正常组外，采用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）联合化学诱导CAC小鼠模型，造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药，每天一次至14周结束，正常及模型组平行给予等体积水。评估各组小鼠的生存率、结肠长度、重量及病理形态改变；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Wnt信号蛋白-3a（Wnt3a）、β-连环蛋白（β-catenin）、磷酸化β-连环蛋白（N-P-β-catenin）、胆固醇结合糖蛋白133（CD133）表达；免疫组化（IHC）检测分化簇80（CD80）、CD11抗原样家族成员B（CD11b）蛋白的定位及表达。（2）分离培养CAC小鼠来源的结肠类器官，检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果：（1）QHJ可明显改善CAC小鼠生存率，抑制结肠瘤状体个数。与正常组比较，模型组小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、N-P-β-catenin、CD133蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，QHJ-L组wnt3a、β-catenin水平明显降低（P＜0.01），QHJ-H组wnt3a、β-catenin、N-P-β-catenin和CD133蛋白水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。同时，与正常组比较，模型组小鼠结肠中CD11b表达水平明显升高，而CD80水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，QHJ-L、QHJ-H组CD11b均明显降低，CD80均升高（P＜0.05，P＜0.01）。（2）CAC模型小鼠结肠类器官中N-P-β-catenin、CD133蛋白的表达均显著升高；而QHJ干预后可抑制模型小鼠结肠类器官N-P-β-catenin、CD133蛋白的表达（P＜0.01）。结论：QHJ可抑制CAC模型小鼠结肠炎-癌进程，其机制可能与调节微环境并抑制Wnt信号过度激活有关。
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