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[摘 要]在经济与科技水平不断提高的形势下，我国的医药领域也有了迅速发展，人们对于愈来愈依赖，并且其要求也越来越高，为了能够满足人们需求，保障人们的生命安全，加大其残留药剂的测定力度，提高其数据的准确性与可靠性，成为了社会各界所广泛关注的问题，头孢替唑钠是一种半合成的头孢菌素衍生物，这种生物在05年版的中国药点中有所收录，但是其执法取没有保存下来，根据一些厂家提供的线索和工艺方向，相关工作人员利用气相色谱法对合成工艺中使用溶液的有机溶剂残留进行了测定，结果符合国家标准，从而证明了气相色谱法在头孢替唑钠有机溶剂残留测定中适用。
[关键词]头孢替唑钠；气相色谱法；溶剂残留
中图分类号：F446 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）01-0314-01
引言
头孢替唑钠，是一种半合衍生物，它也叫做益替欣，其色淡黄，为结晶粉末，无臭味，具有引湿功效，其在抗菌方面功效明显。主要适用于呼吸系统、泌尿系统感染等方面，在败血症以及腹膜炎方面也具有显著疗效。文章主要是利用气相色谱法对其合成过程中的丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯等溶剂进行了测定，实验结果表面其残留物符合国家要求，属于合格产品。
气相色谱法
1.气相色谱法就是利用气体最为移动相的一种色谱法，从固定相的角度来看分为气固色谱法以及气液色谱法，气固色谱法是指固定相为固体的时候，而气液色谱法就是指固定相为液体的时候。相色谱法由于所用的固定相不同，可以分为两种，用固体吸附剂作固定相的叫气固色谱，用涂有固定液的单体作固定相的叫气液色谱。
按色谱分离原理来分，气相色谱法亦可分为吸附色谱和分配色谱两类，在气固色谱中，固定相为吸附剂，气固色谱属于吸附色谱，气液色谱属于分配色谱。
2.按色谱操作形式来分，气相色谱属于柱色谱，根据所使用的色谱柱粗细不同，可分为一般填充柱和毛细管柱两类。一般填充柱是将固定相装在一根玻璃或金属的管中，管内径为2～6毫米。毛细管柱则又可分为空心毛细管柱和填充毛细管柱两种。空心毛细管柱是将固定液直接涂在内径只有0.1～0.5毫米的玻璃或金属毛细管的内壁上，填充毛细管柱是近几年才发展起来的，它是将某些多孔性固体颗粒装入厚壁玻管中，然后加热拉制成毛细管，一般内径为0.25～0.5毫米。在实际工作中，气相色谱法是以气液色谱为主。
仪器设备及试药
Agilent6890气相色谱仪， 氢火焰检测器；四氢呋喃、N， N-二甲基甲酰胺为色谱纯；丙酮、乙酸乙酯、乙醇均为分析纯试剂。 头孢替唑钠由韩国 ShinPoong公司提供。
方法和结果
1.色谱条件
色谱柱：HP-INNOWAX（30m×0.25mm，0.32μm）；检测器：FID；柱温：40℃保持 7min后以 50℃/min的速度升至 200℃保持 3min；进样口温度：150℃；检测器温度250℃；载气：高纯氮 1.0mL· min-1；进样量 2μL。
2.供试品试液的制备取头孢替唑钠约 1.0g， 精密称定， 置 10mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺至刻度， 振摇， 溶解待用。
3.对照品试液的制备
精密称取丙酮 0.5g， 四氢呋喃0.072g， 乙酸乙酯 0.5g， 无水乙醇 0.5 g， 置于 100mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度， 摇匀， 做为贮备液；精密量取此溶液 1mL， 置于 10mL容量瓶中， 加 N， N-二甲基甲酰胺稀释至刻度， 摇匀， 待用。
4.专属性
在上述的气相色谱条件下， 丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇的分离度和理论板数符合要求， 空白溶剂 N， N-二甲基甲酰胺对测定没有影响。
5.线性与范围
精密称取丙酮、2酸乙酯、无水乙醇各0.5g， 四氢呋喃 0.072g， 置于 100mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度 ， 摇匀；精密量取上述溶液适量稀释成系列浓度， 以浓度（C）和平均峰面积 （A）做直线回归，得校正曲线， 结果分别为：四氢呋喃：A=3992.8C-9289.6， r=1.0000；乙酸乙酯：A=2796.1C+10818， r=0.9997；丙酮：A图 中
色谱峰按顺序分别为丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇， 图 3中色谱峰按顺序分别为丙酮、乙醇=3345.2C+9535.9， r=0.9997；乙醇：A=3297.9C+26465， r=0.9998。 从线性方程可知， 在上述浓度范围内， 四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醇皆具有良好的线性关系。
6.回收率
分别精密称取丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇适量， 置于 100mL容量瓶中， 加 N， N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀。 精密量取上述溶液 1mL， 置于 10mL容量瓶中。 制备 9份， 加 N， N-二甲基甲酰胺至刻度， 摇匀， 待用。 回收率实验结果（见表 1）。
7.精密度
进行精密度计算时，工作人员需要从以上所阐述的对照试验取出一部分，然后进行五次平行进样，算起精密度，RSD分别为四氢呋喃：1.0%；乙酸乙酯：0.50%；丙酮：0.64%；乙醇 0.40%。 从结果可知， 该方法精密度良好。
8.定量限及检出限逐级稀释测得乙酸乙酯、丙酮、乙醇
定量限均为 5ng（50ppm）、四氢呋喃定量限为 8ng（80ppm）， 乙酸乙酯、丙酮、乙醇检出限均为 2ng（20ppm）、四氢呋喃检出限为 4ng（40ppm）。
9.残留溶剂含量测定
供试品中四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醇的测定结果（见表 2）。
结果表明本批样品符合 ICH中溶剂残留的限度要求。综上所述，本次试验证明了药品残留物是符合限度要求的，并且也证明了气相色谱法的可靠性与可行性，在药品测定改革不断深入的新时期，提高药品测定的准确性，是市场发展的必然要求，药品残留物超标，会导致其毒性增加，这样的药品一旦流入市场，对于人们的身体无益会产生一定危害，因此，做好药品测定工作，保障药品合格率，是一项非常重要的工作。
结束语：
1.本次试验是利用气相色谱法，在色谱条件下进行的。试验结果显示：四个组分之间的分离度都高于3，其理论板数高于10000，在供试样以及溶剂的测定中，都未有干扰峰出现。
2.头孢替唑钠是一种可溶性药物，它既可以溶解于水中，也可以溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，本次试验的溶剂所使用的是N， N-二甲基甲酰胺，试验结果是乙醇峰拖尾严重，而这种N， N-二甲基甲酰胺溶剂缓解拖尾问题。
3.在进行头孢类药物的化合物测定时，工作人员多为采用直接进样法进行，这种方法要求进样口温度不能太高，这样的目的是为了保障药品检测的准确性，防治易气化物产生对样品分解有所干扰。
参考文献
[1] 曹芳红.食用植物油中残留溶剂测定方法的改进[J]. 浙江预防医学. 2012（01）.
[2] 李其禄，杨冬霞，王宪磊，张延岭.盐酸法舒地爾残留溶剂检查的方法学研究[J].齐鲁药事.2011（02）.
[关键词]头孢替唑钠；气相色谱法；溶剂残留
中图分类号：F446 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）01-0314-01
引言
头孢替唑钠，是一种半合衍生物，它也叫做益替欣，其色淡黄，为结晶粉末，无臭味，具有引湿功效，其在抗菌方面功效明显。主要适用于呼吸系统、泌尿系统感染等方面，在败血症以及腹膜炎方面也具有显著疗效。文章主要是利用气相色谱法对其合成过程中的丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯等溶剂进行了测定，实验结果表面其残留物符合国家要求，属于合格产品。
气相色谱法
1.气相色谱法就是利用气体最为移动相的一种色谱法，从固定相的角度来看分为气固色谱法以及气液色谱法，气固色谱法是指固定相为固体的时候，而气液色谱法就是指固定相为液体的时候。相色谱法由于所用的固定相不同，可以分为两种，用固体吸附剂作固定相的叫气固色谱，用涂有固定液的单体作固定相的叫气液色谱。
按色谱分离原理来分，气相色谱法亦可分为吸附色谱和分配色谱两类，在气固色谱中，固定相为吸附剂，气固色谱属于吸附色谱，气液色谱属于分配色谱。
2.按色谱操作形式来分，气相色谱属于柱色谱，根据所使用的色谱柱粗细不同，可分为一般填充柱和毛细管柱两类。一般填充柱是将固定相装在一根玻璃或金属的管中，管内径为2～6毫米。毛细管柱则又可分为空心毛细管柱和填充毛细管柱两种。空心毛细管柱是将固定液直接涂在内径只有0.1～0.5毫米的玻璃或金属毛细管的内壁上，填充毛细管柱是近几年才发展起来的，它是将某些多孔性固体颗粒装入厚壁玻管中，然后加热拉制成毛细管，一般内径为0.25～0.5毫米。在实际工作中，气相色谱法是以气液色谱为主。
仪器设备及试药
Agilent6890气相色谱仪， 氢火焰检测器；四氢呋喃、N， N-二甲基甲酰胺为色谱纯；丙酮、乙酸乙酯、乙醇均为分析纯试剂。 头孢替唑钠由韩国 ShinPoong公司提供。
方法和结果
1.色谱条件
色谱柱：HP-INNOWAX（30m×0.25mm，0.32μm）；检测器：FID；柱温：40℃保持 7min后以 50℃/min的速度升至 200℃保持 3min；进样口温度：150℃；检测器温度250℃；载气：高纯氮 1.0mL· min-1；进样量 2μL。
2.供试品试液的制备取头孢替唑钠约 1.0g， 精密称定， 置 10mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺至刻度， 振摇， 溶解待用。
3.对照品试液的制备
精密称取丙酮 0.5g， 四氢呋喃0.072g， 乙酸乙酯 0.5g， 无水乙醇 0.5 g， 置于 100mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度， 摇匀， 做为贮备液；精密量取此溶液 1mL， 置于 10mL容量瓶中， 加 N， N-二甲基甲酰胺稀释至刻度， 摇匀， 待用。
4.专属性
在上述的气相色谱条件下， 丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇的分离度和理论板数符合要求， 空白溶剂 N， N-二甲基甲酰胺对测定没有影响。
5.线性与范围
精密称取丙酮、2酸乙酯、无水乙醇各0.5g， 四氢呋喃 0.072g， 置于 100mL容量瓶中， 加入 N， N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度 ， 摇匀；精密量取上述溶液适量稀释成系列浓度， 以浓度（C）和平均峰面积 （A）做直线回归，得校正曲线， 结果分别为：四氢呋喃：A=3992.8C-9289.6， r=1.0000；乙酸乙酯：A=2796.1C+10818， r=0.9997；丙酮：A图 中
色谱峰按顺序分别为丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇， 图 3中色谱峰按顺序分别为丙酮、乙醇=3345.2C+9535.9， r=0.9997；乙醇：A=3297.9C+26465， r=0.9998。 从线性方程可知， 在上述浓度范围内， 四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醇皆具有良好的线性关系。
6.回收率
分别精密称取丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇适量， 置于 100mL容量瓶中， 加 N， N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀。 精密量取上述溶液 1mL， 置于 10mL容量瓶中。 制备 9份， 加 N， N-二甲基甲酰胺至刻度， 摇匀， 待用。 回收率实验结果（见表 1）。
7.精密度
进行精密度计算时，工作人员需要从以上所阐述的对照试验取出一部分，然后进行五次平行进样，算起精密度，RSD分别为四氢呋喃：1.0%；乙酸乙酯：0.50%；丙酮：0.64%；乙醇 0.40%。 从结果可知， 该方法精密度良好。
8.定量限及检出限逐级稀释测得乙酸乙酯、丙酮、乙醇
定量限均为 5ng（50ppm）、四氢呋喃定量限为 8ng（80ppm）， 乙酸乙酯、丙酮、乙醇检出限均为 2ng（20ppm）、四氢呋喃检出限为 4ng（40ppm）。
9.残留溶剂含量测定
供试品中四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醇的测定结果（见表 2）。
结果表明本批样品符合 ICH中溶剂残留的限度要求。综上所述，本次试验证明了药品残留物是符合限度要求的，并且也证明了气相色谱法的可靠性与可行性，在药品测定改革不断深入的新时期，提高药品测定的准确性，是市场发展的必然要求，药品残留物超标，会导致其毒性增加，这样的药品一旦流入市场，对于人们的身体无益会产生一定危害，因此，做好药品测定工作，保障药品合格率，是一项非常重要的工作。
结束语：
1.本次试验是利用气相色谱法，在色谱条件下进行的。试验结果显示：四个组分之间的分离度都高于3，其理论板数高于10000，在供试样以及溶剂的测定中，都未有干扰峰出现。
2.头孢替唑钠是一种可溶性药物，它既可以溶解于水中，也可以溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，本次试验的溶剂所使用的是N， N-二甲基甲酰胺，试验结果是乙醇峰拖尾严重，而这种N， N-二甲基甲酰胺溶剂缓解拖尾问题。
3.在进行头孢类药物的化合物测定时，工作人员多为采用直接进样法进行，这种方法要求进样口温度不能太高，这样的目的是为了保障药品检测的准确性，防治易气化物产生对样品分解有所干扰。
参考文献
[1] 曹芳红.食用植物油中残留溶剂测定方法的改进[J]. 浙江预防医学. 2012（01）.
[2] 李其禄，杨冬霞，王宪磊，张延岭.盐酸法舒地爾残留溶剂检查的方法学研究[J].齐鲁药事.2011（02）.