评估在药物谷浓度(trough concentration,TC)调整后的英夫利昔单抗治疗随机对照试验(TAXIT)事后分析中,使用药物耐受性检测法测定药物抗体水平的临床相关性。
研究设计本研究共纳入76名已入组TAXIT试验的,初筛时英夫利昔单抗药物谷浓度<3 μg/ml的患者血清样本(n=221)在进行优化处理后对血清样本进行了再分析,研究末亦进行了药物耐受性法检测。随机化分组前这些患者们接受了更高剂量的药物治疗,提升英夫利昔单抗药物谷浓度至治疗浓度范围即(3~7)μg/ml。根据测定的抗药抗体滴度将患者分组(四分位分组法,Q1~4)。
结果应用药物耐受性检测法,初筛时免疫原性检测阳性率从21%(药物敏感性检测法)提升至63%,优化处理后自0%升至51%,而TAXIT试验末这一组数字为3%与42%。抗药抗体第4四分位组患者为达药物谷浓度目标范围需更大的英夫利昔单抗累积用药剂量[2 390 mg(880~2 998)],从而导致更高的药物相关花费[10 712欧元(4 120~13 596)]。而抗药抗体阴性患者及抗药抗体第1/第2四分位组患者药物相关花费低至平均2 060欧元(1 648~3 296)与2 060欧元(1 648~4 120)/2 060欧元(1 751~3 296),P<0.001。然而,除1名抗药抗体第4四分位组的患者外,所有的患者药物敏感性检测中抗药抗体均阳性。
结论强化药物剂量后,随着时间推移,药物敏感性测定法无法检出的低浓度抗药抗体在超过半数的患者中消失,且与临床无相关性。相反,在药物敏感性测定中亦可检测出的高浓度抗药抗体,不会随着时间推移消失,且以上患者需更高的药物累积剂量及更多的药物相关性花费。在这样的患者中,主动更换药物可能更具成本效益。
临床试验登记2011-002061-38;事后结果。