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摘要：目的：对应用宝乐安后肝硬化患者自发性腹膜炎的再发情况及诱使本病再发的危险因素进行观察研究。方法：选取2010年1月至2012年12月在医院普外科就诊治疗的100例肝硬化自发性腹膜炎患者，作为研究对象。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组各50例。对照组常规保肝护肝药物治疗；观察组在此基础上加用宝乐安，口服，每次1g，每日3次，持續用药3个月。比较1年内两组患者自发性腹膜炎的再发、其他危险因素的发病情况以及再发时各症状缓解时间的变化。结果：观察组与对照组自发性腹膜炎的再发率分别为14.00%、28.00%，胃溃疡穿孔的发病率分别为20.00%、26.00%；发热缓解时间与腹部压痛缓解时间相比，观察组明显低于和短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：服用宝乐安可以显著降低自发性腹膜炎的再发率，缩短发病时各症状的缓解时间，同时可以降低各危险因素的发病率。
关键词：肝硬化；自发性腹膜炎；再发；宝乐安
【中图分类号】R575.2 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0249-02
肝硬化是基层医院临床普外科常见的疾病，肝硬化患者的门脉高压是引发自发性腹膜炎的主要原因之一[1]。病发时主要表现为菌群失调，这也往往是诱发其他疾病的重要因素，为临床治疗带来一定难度，相关研究表明，肝硬化自发性腹膜炎的死亡率可达20%以上，因此对于肝硬化合并有自发性腹膜炎的患者，预防其再发显得尤为必要[2]。因此，本研究采用宝乐安对患者进行干预，观察其疾病的再发和并发情况，以明确宝乐安在预防肝硬化性自发性腹膜炎中的地位。现将观察及分析结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料:
选取2010年1月至2012年12月来医院普外科治疗的肝硬化自发性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）的患者共100名纳入统计，年龄35-64岁，平均年龄(44.78±13.11)岁，其中男性患者57例，女性患者43例。所有患者入院后经实验室和临床检查均满足2010年中华医学会制定的关于肝硬化的诊疗标准中关于肝硬化合并腹膜炎的诊断标准，确诊为肝硬化自发性腹膜炎。根据年龄、性别，分别采用t检验和卡方检验，将100例病人随机分为对照组和观察组，各50例。其中对照组：男29例，女21例，平均年龄（45.44±12.72）岁；观察组：男28例，女22例，平均年龄（46.78±13.12）岁。随机分组后，两组的性别、年龄等一般资料之间无差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法:
对照组出院常规服用保肝护肝药物；观察组在常规药物的基础上，采用宝乐安（酪酸梭菌活菌散；生产厂家：青岛东海药业有限公司；批准文号：国药准字S20040088规格：500mg/袋），口服，每次1g，每日3次，持续用药3个月，常规治疗同对照组，所有患者定时门诊随访。
1.3 观察指标:
观测内容：（1）比较两组患者1年内再发肝硬化性自发性腹膜炎的发生率，及再发病时发热、腹部压痛、反跳痛的持续时间；（2）统计能诱发自发性腹膜炎再发的其他危险因素的发病概率，包括胃溃疡穿孔、阑尾炎、胆囊炎和肝性脑病。
1.4 统计学处理:
统计资料以平均值±标准差（x ±S）表示，将所得数据导入SPSS20.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以 P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。
2 结果
2.1 两组患者自发性腹膜炎的再发情况及症状缓解时间的比较:
出院1年内，口服观察组患者自发性腹膜炎的再发率为14.00%，与对照组的28.00%相比，明显降低，差异有统计学意义，P＜0.05。患者发病时主要症状的缓解时间均有缩短，其中以发热、腹痛压痛及反跳痛消失的变化最为明显，P＜0.05，差异具有统计学意义。具体的发病情况及症状缓解时间如表1所示。
表1 发性腹膜炎再发情况及症状缓解时间的比较（ x ±SD，单位：天）
分组 再发 发热消失 腹部压痛消失 反跳痛消失
对照组（n=50） 14（28.00） 4.21±1.34 6.33±1.26 8.87±2.02
观察组（n=50） 7（14.00） 2.52±0.72 4.05±0.97 6.45±1.46
x2/T 3.776 2.029 2.447 2.891
P值 0.048 0.043 0.031 0.027
2.2 肝硬化自发性腹膜炎患者的再发危险因素对比:
对两组肝硬化自发性腹膜炎患者的再发危险因素进行对比，结果显示：除胆囊炎的发病例数及发病率两组之间相同外，其余胃溃疡穿孔、阑尾炎、肝性脑病的发病例数和比率均以对照组为多，分别为13例（26.00%）、7例（14.00%）和4例（8.00%），与之相比，观察组服用宝乐安后，此三项指标均有不同程度的降低，分别为6例（12.00%）、5例（10.00%）和3（6.00%）。其中以胃溃疡穿孔的发病率最为明显，差异有统计学意义，P＜0.05。阑尾炎和肝昏迷的发病例数虽然也有减少，但差异不明显。各并发症的例数及比率比较如表2所示。
表2 诱发自发性腹膜炎的危险因素对比（ x ±S，单位：n，%）
分组 胃溃疡穿孔 阑尾炎 胆囊炎 肝性脑病
对照组（n=50） 13（26.00） 7（14.00） 5（10.00） 4（8.00）
观察组（n=50） 6（12.00） 5（10.00） 5（10.00） 3（6.00）
x2值 4.139 0.487 0.000 0.220
P值 0.042 0.485 1.000 0.639
3 讨论
肝硬化患者自发性腹膜炎的发生是由于蛋白的合成功能障碍，导致肠壁通透性的改变，加之门脉高压，进而使肠道原有的正常菌群发生变化，以细菌性腹膜炎的发生率最高，同时诱发其他疾病的可能性随之增高。由此，有研究认为，治疗及预防肝硬化患者自发性腹膜炎的关键在于恢复肠道的正常菌群，以恢复自身的免疫力，从而达到重塑肠道的正常屏障的目的[3]。而人体内存在着多种细菌，正常情况下不同种群的细菌在特定的部位存在，维持着一个相对稳定平衡的状态。当细菌所处的位置或环境发生变化时，就会导致各种疾病的发生，甚至形成交叉感染[4]。
人的肠道菌群大体可分为有益菌、有害菌、中性菌。有益菌又称益生菌，对与身体的健康、疾病的防御、营养物质的吸收、有毒物质的分解都有重要的作用[5]。有害菌又称致病菌，一旦数量过大，会产生大量的有害物质，导致疾病的发生。肠道菌群对与神经系统发育有重要作用的蛋白质、神经递质的生成，神经毒性物质的吸收都有很大的关联[6]。肠道菌群失调，有害菌群增多，益生菌减少，都会导致营养物质吸收减少，有害物质生成增多，并导致炎症，破坏正常的肠道细菌屏障，引起损伤[7]。宝乐安是在微生态学的指导下，利用对身体有利的正常微生物或其代谢产物制成的药剂。在临床使用中，通过调整机体内环境的稳定，而被用于治疗各种菌群紊乱所致的胃肠道疾病，如腹泻、HP感染、肠炎、肠易激综合征、细菌性阴道炎等。有学者认为，这可能与其有抗菌、增加黏膜抵抗力、抗炎和酶作用有关[8]。研究认为，肠道益生菌制剂可以增加肠黏膜中乳糖酶的活性，同时可以产生一些特定的酶对毒素受体进行修饰，从而降低或阻抑受体与毒素的结合达到治疗疾病的目的[9]。
肝硬化患者常见的并发症有自发性腹膜炎、上消化道出血、腹泻、肝性昏迷等。而肝硬化患者自发性腹膜炎的再发与胃溃疡穿孔、炎症等具有相关性[10]，研究显示，胃溃疡穿孔后，菌群可以经黏膜损伤处通过腹水、血液、淋巴系统的播散引发腹膜炎[11]，因此，有效控制能引发自发性腹膜炎的危险因素，对肝硬化患者自发性腹膜炎的病发及再发具有重大意义。从本项实验结果可以看出，在没有微生物制剂的干预下，胃溃疡穿孔、阑尾炎、肝性脑病和胆囊炎的发病率较高，其中以胃溃疡穿孔的发病率最高，这与前期的研究结果是一致的。而通过与对照组的比较显示，加用宝乐安后，除胆囊炎外，患者其余危险因素的发病率均有明显降低，特别是胃溃疡穿孔这一敏感指标，比对照组明显降低。提示宝乐安可以通过减少自发性腹膜炎的危险因素，从而显著降低肝硬化患者的自发性腹膜炎的再发。同时可以显著缓解疾病再发时各症状的缓解时间。
綜上所述，肠胃宝乐安能降低再发性腹膜炎的发病率、缩短发病后主要症状的缓解时间，并且能减少自发性腹膜炎的危险因素，尤其对预防胃溃疡穿孔疗效显著，在临床治疗和预防肝硬化腹膜炎的病发和再发方面有重大指导作用。
参考文献
[1] 庄涵虚，赖亚栋，黄彩云，等. 益生菌预防自发性腹膜炎再发的临床研究[J]. 中国微生态学杂志，2012，24(3):265-266.
[2] 邱丽，陈嘉莉. 中西医结合治疗肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎疗效分析[J]. 时珍国医国药,2012，23(11):2921-2922.
[3] 邵祥稳，张庆华. 微生态调节剂治疗肝硬化自发性腹膜炎临床研究[J]. 中华医院感染学杂志,2012，12(9):677-678.
[4] TongJ L, Ran ZH，Shen J, et al. Meta-analysis: the effect of supplementationwith probioticson eradicationrates and adverseeventsduring Helicobacterpylori eradicationtherapy [J]. Aliment Pharm acol Ther, 2007: 25(2): 155-168.
[5] 马萍，薛燕，王磊.长期抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的影响[J]. 山东医药. 2012,52(13):22-24.
[6] 哈福双,韩涛,李莹,等.Multistix10SG试纸在自发性细菌性腹膜炎快速诊断中的意义[J]. 山东医药. 2012,52(44):13-16.
[7] 王英，郑恩典，郑亮，等.调节肠道微生态疗法对肝硬化自发性细菌性腹膜炎的治疗意义[J].中国医师进修杂志，2011，19（8）：41-42.
[8] 刘跃进，王桂玲，王炜，等.肝硬化腹水患者并发自发性细菌性腹膜炎的危险因素分析[J]. 山东大学学报：医学版,2008,46(12): 1166-1168.
[9] 陈俊，严正平，王笑秋，等. 肝硬化合并自发性腹膜炎患者的危险因素分析[J].山东医药，2008,48（38）:79-80.
[10] 张莉,浦俭斌,王晓春,等.肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者TNF-α和IL-6检测的临床意义[J].山东医药. 2011,51(8):93-95.
[11]周莹,张建军,戴丹,等.肝硬化并自发性细菌性腹膜炎84例临床分析[J]. 山东医药.2010,50(5):88-89.
关键词：肝硬化；自发性腹膜炎；再发；宝乐安
【中图分类号】R575.2 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0249-02
肝硬化是基层医院临床普外科常见的疾病，肝硬化患者的门脉高压是引发自发性腹膜炎的主要原因之一[1]。病发时主要表现为菌群失调，这也往往是诱发其他疾病的重要因素，为临床治疗带来一定难度，相关研究表明，肝硬化自发性腹膜炎的死亡率可达20%以上，因此对于肝硬化合并有自发性腹膜炎的患者，预防其再发显得尤为必要[2]。因此，本研究采用宝乐安对患者进行干预，观察其疾病的再发和并发情况，以明确宝乐安在预防肝硬化性自发性腹膜炎中的地位。现将观察及分析结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料:
选取2010年1月至2012年12月来医院普外科治疗的肝硬化自发性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）的患者共100名纳入统计，年龄35-64岁，平均年龄(44.78±13.11)岁，其中男性患者57例，女性患者43例。所有患者入院后经实验室和临床检查均满足2010年中华医学会制定的关于肝硬化的诊疗标准中关于肝硬化合并腹膜炎的诊断标准，确诊为肝硬化自发性腹膜炎。根据年龄、性别，分别采用t检验和卡方检验，将100例病人随机分为对照组和观察组，各50例。其中对照组：男29例，女21例，平均年龄（45.44±12.72）岁；观察组：男28例，女22例，平均年龄（46.78±13.12）岁。随机分组后，两组的性别、年龄等一般资料之间无差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法:
对照组出院常规服用保肝护肝药物；观察组在常规药物的基础上，采用宝乐安（酪酸梭菌活菌散；生产厂家：青岛东海药业有限公司；批准文号：国药准字S20040088规格：500mg/袋），口服，每次1g，每日3次，持续用药3个月，常规治疗同对照组，所有患者定时门诊随访。
1.3 观察指标:
观测内容：（1）比较两组患者1年内再发肝硬化性自发性腹膜炎的发生率，及再发病时发热、腹部压痛、反跳痛的持续时间；（2）统计能诱发自发性腹膜炎再发的其他危险因素的发病概率，包括胃溃疡穿孔、阑尾炎、胆囊炎和肝性脑病。
1.4 统计学处理:
统计资料以平均值±标准差（x ±S）表示，将所得数据导入SPSS20.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以 P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。
2 结果
2.1 两组患者自发性腹膜炎的再发情况及症状缓解时间的比较:
出院1年内，口服观察组患者自发性腹膜炎的再发率为14.00%，与对照组的28.00%相比，明显降低，差异有统计学意义，P＜0.05。患者发病时主要症状的缓解时间均有缩短，其中以发热、腹痛压痛及反跳痛消失的变化最为明显，P＜0.05，差异具有统计学意义。具体的发病情况及症状缓解时间如表1所示。
表1 发性腹膜炎再发情况及症状缓解时间的比较（ x ±SD，单位：天）
分组 再发 发热消失 腹部压痛消失 反跳痛消失
对照组（n=50） 14（28.00） 4.21±1.34 6.33±1.26 8.87±2.02
观察组（n=50） 7（14.00） 2.52±0.72 4.05±0.97 6.45±1.46
x2/T 3.776 2.029 2.447 2.891
P值 0.048 0.043 0.031 0.027
2.2 肝硬化自发性腹膜炎患者的再发危险因素对比:
对两组肝硬化自发性腹膜炎患者的再发危险因素进行对比，结果显示：除胆囊炎的发病例数及发病率两组之间相同外，其余胃溃疡穿孔、阑尾炎、肝性脑病的发病例数和比率均以对照组为多，分别为13例（26.00%）、7例（14.00%）和4例（8.00%），与之相比，观察组服用宝乐安后，此三项指标均有不同程度的降低，分别为6例（12.00%）、5例（10.00%）和3（6.00%）。其中以胃溃疡穿孔的发病率最为明显，差异有统计学意义，P＜0.05。阑尾炎和肝昏迷的发病例数虽然也有减少，但差异不明显。各并发症的例数及比率比较如表2所示。
表2 诱发自发性腹膜炎的危险因素对比（ x ±S，单位：n，%）
分组 胃溃疡穿孔 阑尾炎 胆囊炎 肝性脑病
对照组（n=50） 13（26.00） 7（14.00） 5（10.00） 4（8.00）
观察组（n=50） 6（12.00） 5（10.00） 5（10.00） 3（6.00）
x2值 4.139 0.487 0.000 0.220
P值 0.042 0.485 1.000 0.639
3 讨论
肝硬化患者自发性腹膜炎的发生是由于蛋白的合成功能障碍，导致肠壁通透性的改变，加之门脉高压，进而使肠道原有的正常菌群发生变化，以细菌性腹膜炎的发生率最高，同时诱发其他疾病的可能性随之增高。由此，有研究认为，治疗及预防肝硬化患者自发性腹膜炎的关键在于恢复肠道的正常菌群，以恢复自身的免疫力，从而达到重塑肠道的正常屏障的目的[3]。而人体内存在着多种细菌，正常情况下不同种群的细菌在特定的部位存在，维持着一个相对稳定平衡的状态。当细菌所处的位置或环境发生变化时，就会导致各种疾病的发生，甚至形成交叉感染[4]。
人的肠道菌群大体可分为有益菌、有害菌、中性菌。有益菌又称益生菌，对与身体的健康、疾病的防御、营养物质的吸收、有毒物质的分解都有重要的作用[5]。有害菌又称致病菌，一旦数量过大，会产生大量的有害物质，导致疾病的发生。肠道菌群对与神经系统发育有重要作用的蛋白质、神经递质的生成，神经毒性物质的吸收都有很大的关联[6]。肠道菌群失调，有害菌群增多，益生菌减少，都会导致营养物质吸收减少，有害物质生成增多，并导致炎症，破坏正常的肠道细菌屏障，引起损伤[7]。宝乐安是在微生态学的指导下，利用对身体有利的正常微生物或其代谢产物制成的药剂。在临床使用中，通过调整机体内环境的稳定，而被用于治疗各种菌群紊乱所致的胃肠道疾病，如腹泻、HP感染、肠炎、肠易激综合征、细菌性阴道炎等。有学者认为，这可能与其有抗菌、增加黏膜抵抗力、抗炎和酶作用有关[8]。研究认为，肠道益生菌制剂可以增加肠黏膜中乳糖酶的活性，同时可以产生一些特定的酶对毒素受体进行修饰，从而降低或阻抑受体与毒素的结合达到治疗疾病的目的[9]。
肝硬化患者常见的并发症有自发性腹膜炎、上消化道出血、腹泻、肝性昏迷等。而肝硬化患者自发性腹膜炎的再发与胃溃疡穿孔、炎症等具有相关性[10]，研究显示，胃溃疡穿孔后，菌群可以经黏膜损伤处通过腹水、血液、淋巴系统的播散引发腹膜炎[11]，因此，有效控制能引发自发性腹膜炎的危险因素，对肝硬化患者自发性腹膜炎的病发及再发具有重大意义。从本项实验结果可以看出，在没有微生物制剂的干预下，胃溃疡穿孔、阑尾炎、肝性脑病和胆囊炎的发病率较高，其中以胃溃疡穿孔的发病率最高，这与前期的研究结果是一致的。而通过与对照组的比较显示，加用宝乐安后，除胆囊炎外，患者其余危险因素的发病率均有明显降低，特别是胃溃疡穿孔这一敏感指标，比对照组明显降低。提示宝乐安可以通过减少自发性腹膜炎的危险因素，从而显著降低肝硬化患者的自发性腹膜炎的再发。同时可以显著缓解疾病再发时各症状的缓解时间。
綜上所述，肠胃宝乐安能降低再发性腹膜炎的发病率、缩短发病后主要症状的缓解时间，并且能减少自发性腹膜炎的危险因素，尤其对预防胃溃疡穿孔疗效显著，在临床治疗和预防肝硬化腹膜炎的病发和再发方面有重大指导作用。
参考文献
[1] 庄涵虚，赖亚栋，黄彩云，等. 益生菌预防自发性腹膜炎再发的临床研究[J]. 中国微生态学杂志，2012，24(3):265-266.
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[4] TongJ L, Ran ZH，Shen J, et al. Meta-analysis: the effect of supplementationwith probioticson eradicationrates and adverseeventsduring Helicobacterpylori eradicationtherapy [J]. Aliment Pharm acol Ther, 2007: 25(2): 155-168.
[5] 马萍，薛燕，王磊.长期抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的影响[J]. 山东医药. 2012,52(13):22-24.
[6] 哈福双,韩涛,李莹,等.Multistix10SG试纸在自发性细菌性腹膜炎快速诊断中的意义[J]. 山东医药. 2012,52(44):13-16.
[7] 王英，郑恩典，郑亮，等.调节肠道微生态疗法对肝硬化自发性细菌性腹膜炎的治疗意义[J].中国医师进修杂志，2011，19（8）：41-42.
[8] 刘跃进，王桂玲，王炜，等.肝硬化腹水患者并发自发性细菌性腹膜炎的危险因素分析[J]. 山东大学学报：医学版,2008,46(12): 1166-1168.
[9] 陈俊，严正平，王笑秋，等. 肝硬化合并自发性腹膜炎患者的危险因素分析[J].山东医药，2008,48（38）:79-80.
[10] 张莉,浦俭斌,王晓春,等.肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者TNF-α和IL-6检测的临床意义[J].山东医药. 2011,51(8):93-95.
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