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背景心血管疾病（CVD）是常见病和多发病，患病率和死亡率呈快速上升趋势。动脉粥样硬化(AS是缺血性CVD的病理基础，研究表明心外膜脂肪组织（EAT）通过分泌外泌体（EXO）和生物活性物质促进AS进展，但其作用机制仍需进一步研究。目的 通过生物信息学方法挖掘冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）患者EAT中的关键基因，探讨免疫细胞浸润情况，联合CAD患者EXO间DEGs推测EAT来源EXO间DEGs并进行验证，从细胞及分子水平上探讨EAT在CAD疾病过程中的作用机制。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中下载关于ETA的数据集GSE64554、GSE120774，根据临床信息将EAT的测序数据分为CAD组和健康对照组，使用R语言及相关软件包进行生物信息学分析。首先使用R语言筛选CAD组与健康对照组EAT间DEGs，并进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，构建蛋白-蛋白相互作用网络，评估所选基因的生物学功能及可能参与其调控的转录因子。构建GSE64554数据集中EAT的加权基因共表达网络（WGCNA），获取同CAD表型相关的基因模块，将所获EAT间DEGs与模块内hub基因取交集获得关键基因，采用Cibersort反卷积算法对EAT组织的免疫细胞浸润情况进行分析。通过exoRbase数据库获取CAD组与健康对照组血液EXO间DEGs,CAD组和健康对照组EAT间DEGs与EXO间DEGs取交集作为CAD的诊断、治疗标志物，收集临床样本通过rt-qPCR对其进行验证。对所选基因进行GO/KEGG富集分析和Metascape富集分析。结果 共筛选出EAT间DEGs 1 511个，其中表达上调的基因956个，表达下调的基因555个。通过对CAD表型相关的模块内枢纽基因与EAT间DEGs取交集获得EAT在CAD发生、发展中的关键基因DDX47、FEM1C、NOL11、SRP54、ABI1、PATL1、BNIP2、C1orf159、CHCHD4。免疫细胞浸润分析显示，CAD组EAT中幼稚CD4+T细胞丰度升高而静息树突状细胞表达丰度减低（P＜0.05）。筛选获得CADEXO间DEGs 1 658个，其中表达上调的基因278个，表达下调的基因1 380个，EAT间DEGs与EXO间DEGs取交集，共获得129个基因，选取表达丰度较高的BPI、BIRC5、CXCL12、RNASE1、F2R作为CAD患者潜在诊断、治疗标志物，经rt-qPCR验证结果显示，CAD组与健康对照组比较BPI、BIRC5、CXCL12和RNASE1的mRNA水平升高（P＜0.05）,F2RmRNA水平下降（P＜0.05）。GO/KEGG富集分析显示EAT间DEGs主要富集于细胞质基质、MHC蛋白复合物、RNA降解、抗原加工和呈递等，构建PPI网络，通过Cytoscape软件Cytohubba插件MCC算法获得连接度最高的基因RPS27A。Metascape富集分析显示DEGs主要富集于细胞对DNA损伤刺激反应、RNA代谢、调节细胞对压力的反应、适应性免疫系统等，TRRUST数据库预测CIITA转录因子可能参与了EAT间DEGs的调控。结论 （1）EAT可能通过促炎和免疫途径参与CAD的发生发展，DDX47、FEM1C、NOL11、SRP54、ABI1、PATL1、BNIP2、C1orf159、CHCHD4、RPS27A可能作为关键基因并发挥重要作用。（2）CAD患者EAT中幼稚CD4+T细胞丰度升高而静息树突状细胞表达丰度减低。（3）BPI、BIRC5、CXCL12、RNASE1、F2R可能由EAT分泌并可作为CAD的诊断、治疗标志物。