探讨激酶插入区受体(KDR)基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响。
方法本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者，收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定。多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan－Meier生存分析方法，并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。
结果KDR基因889 C>T位点位于该基因的编码区，在研究人群的基因分布频率为：CC型86例(72.88%)，CT型30例(25.42%)，TT型2例(1.70%)，最小等位基因频率为0.14，三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P＝0.737)。不同基因型患者基线临床资料分布均衡。在疗效比较上，将TT型和CT型患者合并，对不同基因型患者进行疗效分析发现：CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率(ORR)分别为34.38%和43.02%(P＝0.395)。CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.5和9.7个月，差异有统计学意义(P＝0.009)。在总生存期(OS)方面两种基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为19.2和20.1个月，差异有统计学意义(P＝0.025)。对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在，差异有统计学意义(OR＝1.88，P＝0.023)。进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现，CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者，癌组织中KDR的表达明显较高，差异有统计学意义(P<0.001)。
结论在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中，KDR基因889 C>T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效。