研究转化生长因子-β1(TGF-β1)相关信号通路在胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。

对胆管癌细胞株RBE细胞单独或联合应用TGF-β1及其受体阻断剂(TGFβRI)SB525334/SB431542，根据单独或联合用药共分为6个组。(1)观察细胞形态学改变。(2)Trasswell法检测RBE细胞迁移及侵袭性变化。(3)Western blot检测Smad4、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及Slug的蛋白表达变化。计量资料采用均数±标准差(

±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。

(1)TGF-β1引发RBE细胞的形态由上皮样向间质样转变。(2)Transwell法迁移性改变：空白对照组为(85.66±7.76)个，TGF-β1组为(118.17±12.69)个，SB431542组为(53.00±5.51)个、TGF-β1＋SB431542组为(86.33±9.67)个，SB525334组为(52.50±7.45)个，TGF-β1＋SB525334组为(81.00±7.62)个。TGF-β1组比空白对照组，迁移细胞数目明显增多(P＝0.000)，SB525334组、SB431542组比空白对照组，迁移细胞数目明显减少(P值均为0.000)。Transwell法检测侵袭性改变：空白对照组为(73.83±9.47)个，TGF-β1组为(127.83±7.33)个，SB431542组为(59.83±7.28)个、TGF-β1＋SB431542组为(79.67±7.31)个，SB525334为(55.67±7.26)个，TGF-β1＋SB525334组为(76.00±8.51)个。TGF-β1组比空白对照组，侵袭细胞数目明显增多(P＝0.000)，SB525334组、SB431542组比空白对照组，侵袭细胞数目明显减少(P值分别为0.000、0.003)。(3)Western blot实验中TGF-β1组中Smad4蛋白的表达水平较空白对照组明显增高，差异有统计学意义(P＝0.000)。E-cadherin、N-cadherin、Slug蛋白的表达水平在TGF-β1组与空白对照组中比较差异均有统计学意义(其P值分别为0.044、0.001、0.001)；上述指标在SB431542组与空白对照组中比较差异均有统计学意义(其P值分别为0.001、0.000、0.000)，其在SB525334组与空白对照组中比较差异均有统计学意义(其P值分别为0.001、0.000、0.000)。

(1)TGF-β1可诱导RBE细胞的形态由上皮样向间质样转变。(2)TGF-β1可以促进REB细胞的迁移和侵袭作用，而TGFβRI可以阻断REB细胞的迁移和侵袭作用。(3)TGF-β1及TGFβRI能够影响N-cadherin、E-cadherin及Slug蛋白表达的变化：TGF-β1可促进N-cadherin、Slug蛋白表达的增加，促进E-cadherin蛋白表达的降低；TGFβRI可降低N-cadherin、Slug蛋白的表达，促进E-cadherin蛋白表达。