探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2同源拮抗剂1(bak1)信号通路的活化在伊曲康唑抗胰腺癌中的作用及其机制。

实验根据检测指标的不同分为对照和伊曲康唑组。用美国Merk公司提供的不同浓度伊曲康唑(0、10、30、50、70、90 mg/L)干预人胰腺癌MIA PaCa-2和CFPAC-1细胞，通过噻唑蓝(MTT)评价细胞增殖，流式细胞仪分析细胞周期，原位缺口末端标记法(TUNEL)免疫荧光检测细胞凋亡。同时，利用bak1小干扰RNA(siRNA)抑制bak1表达，评价伊曲康唑对胰腺癌细胞增殖和凋亡的作用。蛋白质印迹法(Western blot)分析bak1及其下游B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达，应用SPSS 19.0统计软件分析，组间比较采用t检验分析，计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示，组间比较采用方差分析。

10、30、50、70、90 mg/L伊曲康唑MIA PaCa-2的抑制率分别是6.211%、34.741%、63.226%、82.531%和89.112%，对CFPAC-1的抑制率分别是9.726%、47.322%、53.631%、72.629%和92.641%。50 μmol/L伊曲康唑干预前后MIA PaCa-2 G₀/G₁期分别为43.142%和57.341%(t＝21.762，P<0.05)，差异有统计学意义，CFPAC-1 G₀/G₁期分别为40.107%和63.216%。50 mg/L伊曲康唑干预MIA PaCa-2细胞凋亡率分别3.406%、10.712%和22.626%(t＝40.835，P<0.05)，差异有统计学意义，CFPAC-1细胞凋亡率分别5.041%、16.135%和23.701%(t＝36.761，P<0.05)，差异有统计学意义。伊曲康唑可有效诱导bak1、bax及cleaved-Caspase-3高表达。bak1 siRNA抑制bak1表达后，伊曲康唑对胰腺癌的增殖抑制和诱导凋亡作用明显下降。

伊曲康唑通过调节bak1信号通路的活化发挥抗胰腺癌作用。