探讨ABCB11基因变异与原发性肝内胆管结石(PIS)发病的关系。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2012年12月至2015年12月第三军医大学西南医院收治的319例PIS患者和同期344例健康体检者的临床资料。319例PIS患者设为PIS组，344例健康体检者设为对照组。采用PCR和DNA测序方法，检测ABCB11基因27个外显子。观察指标：(1)PIS组患者和对照组受试者ABCB11基因变异及基因型频率分布。(2)ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析：临床资料包括术前肝功能检验指标、胆管炎反复发作、术前梗阻性黄疸、结石性质、结石复发。ABCB11基因变异及基因型频率分布的组间比较采用Logistic回归分析。ABCB11基因的基因型与PIS患者术前肝功能检验结果的相关性采用Kruskal-Wallis H检验分析。ABCB11基因的基因型与PIS患者临床病理资料的相关性采用χ2检验分析。
结果(1)PIS组患者和对照组受试者ABCB11基因变异及基因型频率分布：PIS组319例患者ABCB11基因全外显子测序结果显示有6个变异位点，分别为rs3815675(同义突变)、rs2287616(同义突变)、rs2287617(错义突变)、rs2287622(错义突变)、rs118109635(错义突变)、rs497692(同义突变)位点，分别位于第4、9、9、13、21、24号外显子上。PIS组rs118109635位点的CT基因型频率分别为4.70%(15/319)，对照组为1.45%(5/344)，两组比较，差异有统计学意义(OR＝3.49，95%可信区间：1.17～10.40，P<0.05)。PIS组rs497692位点的GG、AG＋GG基因型频率分别为46.08%(147/319)、87.46%(279/319)，对照组分别为37.79%(130/344)、79.36%(273/344)，两组比较，差异均有统计学意义(OR＝1.73，1.65，95%可信区间：1.05～2.83，1.04～2.61，P<0.05)。(2)ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析：rs118109635位点的CC基因型PIS患者GGT、ALP、DBil水平分别为167 U/L(7～1 968 U/L)、166 U/L(36～1 527 U/L)、4 μmol/L(1～272 μmol/L)，CT基因型PIS患者分别为433 U/L(17～864 U/L)、232 U/L(85～613 U/L)、6 μmol/L(2～173 μmol/L)，两者比较，差异均有统计学意义(H＝6.025，5.879，8.056，P<0.05)。rs497692位点的AA、AG、GG型PIS患者球蛋白水平分别为32 g/L(20～40 g/L)、34 g/L(17～50 g/L)、33 g/L(14～49 g/L)，3者比较，差异有统计学意义(H＝12.119，P<0.05)。81例PIS复发患者中，ABCB11基因rs2287617位点的GG、GA型分别为78、3例，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝5.367，P<0.05)；rs2287622位点的TT、TC、CC型分别为12、39、30例，3者比较，差异有统计学意义(χ2＝6.153，P<0.05)。127例术前有梗阻性黄疸的PIS患者中，ABCB11基因rs118109635位点的CC、CT型分别为116、11例，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝7.381，P<0.05)；rs497692位点的AA、AG、GG型分别为11、43、73例，3者比较，差异有统计学意义(χ2＝11.364，P<0.05)。
结论ABCB11基因变异位点rs118109635和rs497692与PIS患者发病相关，并且上述变异位点与PIS患者的胆道梗阻、胆汁淤积等变化有关。