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摘要：白细胞介素27（IL-27）作为一种新近发现的既有促炎作用，也有免疫调节作用的细胞因子。随着越来越多研究的展开，发现IL-27对人体不同的系统都有调节作用。这里我们就IL-27对各种肺部疾病的影响做一个简单综述，为将来与IL-27相关的肺部疾病研究提供参考和方向。
关键词：白细胞介素27;肺部疾病
【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）04-292-01
白细胞介素27（interleukin 27，IL-27）是2002年由Pflanz等[1]发现并命名的白细胞介素类细胞因子新成员，属于IL-6/IL-12家族。研究表明，IL-27自身既有促炎作用，也作為一种参与免疫调节的细胞因子，在自身免疫疾病、感染性疾病、哮喘、抗肿瘤等方面起到调节作用。近年来关于IL-27在肺部疾病中的调控作用也逐渐成为一个研究热点。
1 IL-27及其受体的组成
IL-27主要由抗原提呈细胞（Antigen PreSenting cellS，APCS），特别是单核细胞及单核细胞来源的树突状细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生。IL-27是由两个亚基组成的异二聚体[1，2]：IL-27P28和EB病毒诱导的基因3（EBI3）。IL-27Ra是属于IL-27的独有部分，而gP130与包括IL-6等在内的其他细胞因子共享。
作为一个多效细胞因子，IL-27的受体广泛分布于许多不同的细胞，包括了大部分循环单核细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、T淋巴细胞和B淋巴细胞、内皮细胞。IL-27与其受体结合后可激活MAPK和JAK/STAT信号通路，从而引起不同的生物学免疫效应。
2 IL-27对不同肺部疾病的影响
2.1IL-27对肺结核的影响
肺结核是较易于其他肺部感染性疾病相混淆的疾病，由于其不典型和表现多样的肺部影像，导致临床在鉴别诊断上存在困难。结核分支杆菌感染与人体内T淋巴细胞的固有免疫应答有关[1，2]，巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后可分泌LI-27，与IL-18产生协同作用抑制结核杆菌生长，同时与其他细胞因子发挥联合作用清除结合杆菌，影响结核分支杆菌在胞内的定植[2～4]。Garcia Jacobo 等[5]发现，结核感染时主要引起细胞免疫应答，其参加免疫应答的机制可能与细胞因子、其他免疫细胞，如Treg、Th1 及Th17 等有关。彭丹等[6]对血性结核性胸腔积液进行研究发现，ADA与IL-27、TB-Ab-IgG联合检测，敏感性和特异性均有提高，有可能成为新的诊断标准。
2.2IL-27对肺间质性疾病的影响
肺间质性疾病是一组以肺间质的炎症和纤维化为病理特征的疾病，临床表现主要为进行性呼吸困难、限制性通气功能障碍、弥散障碍，最终导致呼吸衰竭。其疾病种类较多，大多数患者无明确的发病原因，治疗费用高昂且效果不尽如人意，对社会和个人都是一个沉重的负担。肺纤维化是弥漫性肺间质疾病的共同结局，TGF-β参与调控细胞的增殖和分化、细胞外基质的分泌，促进细胞外基质沉淀和纤维化的形成[7-10]。研究证实，抑制TGF-β可降低细胞增殖水平和胶原产量，减轻肺纤维化[11-13]。IL-27可促进Th1细胞分泌IL-10，进一步抑制TGF-β诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞（myofibroblaSt，MFB）转化，抑制肺纤维化的形成。但也有研究发现，IL-27也可激活JAK/STAT信号系统，异常表达STAT1，诱导各种炎性细胞在肺内聚集，引起血小板源性生长因子过度分泌，刺激平滑及西部、成纤维细胞异常增殖，促进纤维化的形成[14]。目前对于JAK/STAT信号通路激活后对肺纤维化的作用仍待进一步研究。
2.3IL-27在肺部肿瘤中的作用
IL-27是一种细胞因子，但有研究发现它也是一种抑癌基因，在各种肿瘤中发挥诸如抑制肿瘤生长、侵袭、转移的作用，还能促进细胞凋亡[15]。IL-27可抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的发生，可能的机制是IL-27抑制血管内皮生长因子、配体8（C-X-C motif）、配体5（C-X-C motif）等促血管生成因子在NSCLC细胞中的表达，从而抑制NSCLC细胞增殖并诱导细胞凋亡[16]。刘春齐等[17]发现IL-27能通过抑制miR-935表达来降低NSCLC细胞增殖，可做为治疗NSCLC的一种潜在方法。黄蓉飞等[18]将IL-27转染人肺癌A549细胞，发现IL-27抑制STAT3的表达，阻断其下游信号传导，促进细胞凋亡，抑制肺癌A549细胞增殖。
3 小结
IL-27作为新发现的细胞因子，在体内既有促炎性作用，也有显著的免疫调节功能，在免疫性疾病中有重要作用，同时，在感染性疾病、慢性炎症性疾病、肺纤维化和肺部肿瘤中也通过作用于不同细胞和信号通路发挥不同的调节作用。从目前的研究看来，IL-27既可以作为一个检测项目，也可作为一个治疗靶点，为不同的疾病带来早期诊断的希望和新的疗法。
参考文献
[1]Pflanz S，TimanS J C，Cheung J，et al.IL-27，a heterodimeric cytokine comPoSed of EBI3 and P28 Protein，induceS Proliferation of naive CD4+ T CellS[J].Immunity，2002，16（6）：779-790.
[2]RobinSon C M，O’DEE D，Hamilton T，et al.CytokineS involved in interferon-γ Production by human macroPhageS[J].Journal of Innate Immunity，2009，2（1）：56-65. [3]张坚.胸腔积液IL-27、IFN-γ、ADA 检测对结核性胸膜炎的诊断价值[D].银川：宁夏医科大学，2018.
[4]李芳，张坚，郝雪琦，等.胸腔积液中IL-27 和IFN-γ 检测对结核性胸膜炎的诊断价值[J].吉林大学学报（ 医学版），2019，45（2）：353-358.
[5]García Jacobo R E，Serrano C J，EnciSo Moreno J A，et al.AnalySiS of Th1，Th17 and regulatory T cellS in tuberculoSiS caSecontactS[J].Cellular Immunology，2014，289（1）：167-73.
[6]彭丹，陈国强，童凯等.血清ADA、IL-27、TB-Ab 联合检测诊断血性结核性胸腔积液的价值研究[J].中国现代医学杂志，2020，，22（30）：91-94
[7]Sagar A S，Dodge D L，Salahuddin M，et al.Pleural diSeaSeS：PleurodeSiS via indwelling Pleural catheter，DaSatinib-induced Pleural effuSion，and IL-27 in tuberculoSiS Pleural effuSion[J].Am J ReSPir Crit Care Med，2019，200（6）：771-773.
[8]Urazova O I，CHURINA E G，HASANOVA R R，et al.ASSociation between PolymorPhiSmS of cytokine geneS and Secretion of IL-12P70，IL-18，and IL-27 by dendritic cellS in PatientS with Pulmonary tuberculoSiS[J].TuberculoSiS（Edinb），2019，115：56-62.
[9]Kumar N P，Moideen K，Banurekha V V，et al.IL-27 and TGF-βmediated exPanSion of Th1 and adaPtive regulatory T cellS exPreSSing IL-10 correlateS with bacterial burden and diSeaSe Severity in Pulmonary tuberculoSiS[J].Immun Inflamm DiS，2015，3（3）：289-299.
[10]Abdalla A E，LI Q，XIE L，et al.Biology of IL-27 and itS role in the hoSt immunity againSt mycobacterium tuberculoSiS[J].Int J Biol Sci，2015，11（2）：168-175.
[11]姚魯肃，吕长俊，王晓芝等.IL-10对TGF-β刺激成纤维细胞转化的影响[J].滨州医学院学报，2009，32（3）：184—186
[12]WilSon MS，Madala SK，Ramalingam TR，et a1.Bleomycin and IL-10 beta—mediated Pulmonary-fibroSiS iS IL-17A dePendent[J].ExP Med，2010，207（3）：535.
[13]Dong Z，Lu X，Yang Y，Zhang T，et al.IL-27 alleviateS the bleomycin-induced Pulmonary fibroSiS by regulating the Th17 cell differentiation.BMC Pulm Med，2015，15（1）：13.
[14]刘金苹，翟乃亮，范贤明，等.JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用[J].山东医药，2008，48（34）：4-6
[15]Carbotti G，NikPoor A R，Vacca P，et al.IL-27 mediateS HLA claSS I uP-regulation，which can be inhibited by the IL-6 Pathway，in HLA-deficient Small Cell Lung Cancer cellS[J].Journal of ExPerimental & Clinical Cancer ReSearch，2017，36（1）：140.
[16]王晓东.培美曲塞与顺铂对非小细胞肺癌患者血清microRNA-19，IL-27，TGF-β1，MMP2 的影响[J].药物评价研究，2018，（4）：599-602
[17]刘春齐，万小云，张耀森，等.IL-27通过miR-935抑制非小细胞肺癌细胞增殖的体外初步试验[J].吉林医学，2020，12（41）：2821-2823
[18]黄蓉飞，黄娜，樊元春，等.转染IL-27基因对人肺癌A549细胞增殖及STAT3表达的影响[J].现代医学，2019，47（10）：1191-1197
1.云南大学附属医院 检验科 云南昆明 650021;2.昆明医科大学第二附属医院 检验科 云南省分子诊断研究中心 云南昆明 650101
关键词：白细胞介素27;肺部疾病
【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）04-292-01
白细胞介素27（interleukin 27，IL-27）是2002年由Pflanz等[1]发现并命名的白细胞介素类细胞因子新成员，属于IL-6/IL-12家族。研究表明，IL-27自身既有促炎作用，也作為一种参与免疫调节的细胞因子，在自身免疫疾病、感染性疾病、哮喘、抗肿瘤等方面起到调节作用。近年来关于IL-27在肺部疾病中的调控作用也逐渐成为一个研究热点。
1 IL-27及其受体的组成
IL-27主要由抗原提呈细胞（Antigen PreSenting cellS，APCS），特别是单核细胞及单核细胞来源的树突状细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生。IL-27是由两个亚基组成的异二聚体[1，2]：IL-27P28和EB病毒诱导的基因3（EBI3）。IL-27Ra是属于IL-27的独有部分，而gP130与包括IL-6等在内的其他细胞因子共享。
作为一个多效细胞因子，IL-27的受体广泛分布于许多不同的细胞，包括了大部分循环单核细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、T淋巴细胞和B淋巴细胞、内皮细胞。IL-27与其受体结合后可激活MAPK和JAK/STAT信号通路，从而引起不同的生物学免疫效应。
2 IL-27对不同肺部疾病的影响
2.1IL-27对肺结核的影响
肺结核是较易于其他肺部感染性疾病相混淆的疾病，由于其不典型和表现多样的肺部影像，导致临床在鉴别诊断上存在困难。结核分支杆菌感染与人体内T淋巴细胞的固有免疫应答有关[1，2]，巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后可分泌LI-27，与IL-18产生协同作用抑制结核杆菌生长，同时与其他细胞因子发挥联合作用清除结合杆菌，影响结核分支杆菌在胞内的定植[2～4]。Garcia Jacobo 等[5]发现，结核感染时主要引起细胞免疫应答，其参加免疫应答的机制可能与细胞因子、其他免疫细胞，如Treg、Th1 及Th17 等有关。彭丹等[6]对血性结核性胸腔积液进行研究发现，ADA与IL-27、TB-Ab-IgG联合检测，敏感性和特异性均有提高，有可能成为新的诊断标准。
2.2IL-27对肺间质性疾病的影响
肺间质性疾病是一组以肺间质的炎症和纤维化为病理特征的疾病，临床表现主要为进行性呼吸困难、限制性通气功能障碍、弥散障碍，最终导致呼吸衰竭。其疾病种类较多，大多数患者无明确的发病原因，治疗费用高昂且效果不尽如人意，对社会和个人都是一个沉重的负担。肺纤维化是弥漫性肺间质疾病的共同结局，TGF-β参与调控细胞的增殖和分化、细胞外基质的分泌，促进细胞外基质沉淀和纤维化的形成[7-10]。研究证实，抑制TGF-β可降低细胞增殖水平和胶原产量，减轻肺纤维化[11-13]。IL-27可促进Th1细胞分泌IL-10，进一步抑制TGF-β诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞（myofibroblaSt，MFB）转化，抑制肺纤维化的形成。但也有研究发现，IL-27也可激活JAK/STAT信号系统，异常表达STAT1，诱导各种炎性细胞在肺内聚集，引起血小板源性生长因子过度分泌，刺激平滑及西部、成纤维细胞异常增殖，促进纤维化的形成[14]。目前对于JAK/STAT信号通路激活后对肺纤维化的作用仍待进一步研究。
2.3IL-27在肺部肿瘤中的作用
IL-27是一种细胞因子，但有研究发现它也是一种抑癌基因，在各种肿瘤中发挥诸如抑制肿瘤生长、侵袭、转移的作用，还能促进细胞凋亡[15]。IL-27可抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的发生，可能的机制是IL-27抑制血管内皮生长因子、配体8（C-X-C motif）、配体5（C-X-C motif）等促血管生成因子在NSCLC细胞中的表达，从而抑制NSCLC细胞增殖并诱导细胞凋亡[16]。刘春齐等[17]发现IL-27能通过抑制miR-935表达来降低NSCLC细胞增殖，可做为治疗NSCLC的一种潜在方法。黄蓉飞等[18]将IL-27转染人肺癌A549细胞，发现IL-27抑制STAT3的表达，阻断其下游信号传导，促进细胞凋亡，抑制肺癌A549细胞增殖。
3 小结
IL-27作为新发现的细胞因子，在体内既有促炎性作用，也有显著的免疫调节功能，在免疫性疾病中有重要作用，同时，在感染性疾病、慢性炎症性疾病、肺纤维化和肺部肿瘤中也通过作用于不同细胞和信号通路发挥不同的调节作用。从目前的研究看来，IL-27既可以作为一个检测项目，也可作为一个治疗靶点，为不同的疾病带来早期诊断的希望和新的疗法。
参考文献
[1]Pflanz S，TimanS J C，Cheung J，et al.IL-27，a heterodimeric cytokine comPoSed of EBI3 and P28 Protein，induceS Proliferation of naive CD4+ T CellS[J].Immunity，2002，16（6）：779-790.
[2]RobinSon C M，O’DEE D，Hamilton T，et al.CytokineS involved in interferon-γ Production by human macroPhageS[J].Journal of Innate Immunity，2009，2（1）：56-65. [3]张坚.胸腔积液IL-27、IFN-γ、ADA 检测对结核性胸膜炎的诊断价值[D].银川：宁夏医科大学，2018.
[4]李芳，张坚，郝雪琦，等.胸腔积液中IL-27 和IFN-γ 检测对结核性胸膜炎的诊断价值[J].吉林大学学报（ 医学版），2019，45（2）：353-358.
[5]García Jacobo R E，Serrano C J，EnciSo Moreno J A，et al.AnalySiS of Th1，Th17 and regulatory T cellS in tuberculoSiS caSecontactS[J].Cellular Immunology，2014，289（1）：167-73.
[6]彭丹，陈国强，童凯等.血清ADA、IL-27、TB-Ab 联合检测诊断血性结核性胸腔积液的价值研究[J].中国现代医学杂志，2020，，22（30）：91-94
[7]Sagar A S，Dodge D L，Salahuddin M，et al.Pleural diSeaSeS：PleurodeSiS via indwelling Pleural catheter，DaSatinib-induced Pleural effuSion，and IL-27 in tuberculoSiS Pleural effuSion[J].Am J ReSPir Crit Care Med，2019，200（6）：771-773.
[8]Urazova O I，CHURINA E G，HASANOVA R R，et al.ASSociation between PolymorPhiSmS of cytokine geneS and Secretion of IL-12P70，IL-18，and IL-27 by dendritic cellS in PatientS with Pulmonary tuberculoSiS[J].TuberculoSiS（Edinb），2019，115：56-62.
[9]Kumar N P，Moideen K，Banurekha V V，et al.IL-27 and TGF-βmediated exPanSion of Th1 and adaPtive regulatory T cellS exPreSSing IL-10 correlateS with bacterial burden and diSeaSe Severity in Pulmonary tuberculoSiS[J].Immun Inflamm DiS，2015，3（3）：289-299.
[10]Abdalla A E，LI Q，XIE L，et al.Biology of IL-27 and itS role in the hoSt immunity againSt mycobacterium tuberculoSiS[J].Int J Biol Sci，2015，11（2）：168-175.
[11]姚魯肃，吕长俊，王晓芝等.IL-10对TGF-β刺激成纤维细胞转化的影响[J].滨州医学院学报，2009，32（3）：184—186
[12]WilSon MS，Madala SK，Ramalingam TR，et a1.Bleomycin and IL-10 beta—mediated Pulmonary-fibroSiS iS IL-17A dePendent[J].ExP Med，2010，207（3）：535.
[13]Dong Z，Lu X，Yang Y，Zhang T，et al.IL-27 alleviateS the bleomycin-induced Pulmonary fibroSiS by regulating the Th17 cell differentiation.BMC Pulm Med，2015，15（1）：13.
[14]刘金苹，翟乃亮，范贤明，等.JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用[J].山东医药，2008，48（34）：4-6
[15]Carbotti G，NikPoor A R，Vacca P，et al.IL-27 mediateS HLA claSS I uP-regulation，which can be inhibited by the IL-6 Pathway，in HLA-deficient Small Cell Lung Cancer cellS[J].Journal of ExPerimental & Clinical Cancer ReSearch，2017，36（1）：140.
[16]王晓东.培美曲塞与顺铂对非小细胞肺癌患者血清microRNA-19，IL-27，TGF-β1，MMP2 的影响[J].药物评价研究，2018，（4）：599-602
[17]刘春齐，万小云，张耀森，等.IL-27通过miR-935抑制非小细胞肺癌细胞增殖的体外初步试验[J].吉林医学，2020，12（41）：2821-2823
[18]黄蓉飞，黄娜，樊元春，等.转染IL-27基因对人肺癌A549细胞增殖及STAT3表达的影响[J].现代医学，2019，47（10）：1191-1197
1.云南大学附属医院 检验科 云南昆明 650021;2.昆明医科大学第二附属医院 检验科 云南省分子诊断研究中心 云南昆明 650101