论文部分内容阅读
[摘 要] 目的 探讨通心络联合曲美他嗪治疗稳定型心绞痛的临床效果及对患者氧化应激及炎性因子水平的影响。方法 选取我院收治的120例稳定型心绞痛患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例，观察组采用基础治疗+通心络+曲美他嗪治疗，对照组采用基础治疗+曲美他嗪治疗;对比两组患者治疗后的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量、治疗前后的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）的变化。结果 治疗后，观察组患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量均显著低于对照组（t=-3.72～-9.29，P<0.05）;观察組患者的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的血清MDA、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，差异具有统计学意义（t=-1.07～-5.28，P<0.05），观察组的SOD水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 通心络联合曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛效果肯定，能有效地改善患者氧化应激水平及炎性反应程度。
[关键词] 冠心病;心绞痛;曲美他嗪;通心络;氧化应激
中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）04-0366-03
冠心病稳定型心绞痛是由于冠状动脉狭窄导致供血不足，进而引起心肌暂时性缺血、缺氧状态，临床表现为胸骨后疼痛或心前区不适，可放射至左上肢[1]。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，可通过抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制脂肪酸氧化，增加心肌细胞葡萄糖氧化，改善心肌能量代谢。曲美他嗪还能抑制细胞内钙超载，减轻心肌细胞膜损伤，进而改善心肌缺血状态、缓解心绞痛症状[2]。冠心病稳定型心绞痛属于中医学理论中“真心痛”、“胸痹心痛”之范畴，其基本病机为本虚标实。机体正气虚弱，使血运不畅，瘀血、痰浊痹阻心脉，不通则痛。治则以活血通络、养心安神为法[3]。通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之功效，对冠心病证属心气虚乏、血瘀阻络证效果较好[4]。但其对氧化应激及炎性因子水平的影响相关研究较少。本研究探讨了通心络联合曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛的临床效果及对患者氧化应激及炎性因子水平的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2016年8月至2018年5月收治的120例稳定型心绞痛患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。纳入标准：（1）冠心病患者的诊断标准参考《内科学》[5]中的标准;（2）经冠状动脉造影检查确诊，至少有一支冠状动脉的狭窄程度>50%;（3）均为稳定型心绞痛患者;（4）本研究获得医学伦理委员会的批准、获得研究对象的知情同意。排除标准：（1）感染性疾病;（2）恶性肿瘤;（3）系统性红斑狼疮;（4）恶性心律失常;（5）严重的心力衰竭;（6）精神及认知功能障碍。观察组男35例，女25例，年龄52～78岁，平均（64.81±8.62）岁，体质量指数（BMI）（22.81±2.62）kg/m2，收缩压（SBP）（125.20±9.02）mmHg、舒张压（DBP）（72.52±6.80）mmHg;空腹血糖（5.26±0.50）mmol/L，吸烟22例。对照组男38例，女22例，年龄49～79岁，平均（63.51±8.22）岁，BMI（22.62±2.33）kg/m2，SBP（124.62±8.8）mmHg、DBP（74.02±8.12）mmHg;空腹血糖（5.33±0.48）mmol/L，吸烟25例。两组患者的年龄、性别、BMI、SBP、DBP、吸烟率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法：对照组采用基础治疗+曲美他嗪治疗，基础治疗包括口服阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂，在心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油。口服盐酸曲美他嗪片（施维雅制药有限公司，规格：20mg，国药准字H20055465）20mg/次，3次/d。观察组采用基础治疗+通心络+曲美他嗪治疗，基础治疗和曲美他嗪治疗方法同对照组，口服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，规格：0.26g/粒，国药准字Z19980015）3粒/次，3次/d。两组均连续治疗4周。对比两组治疗后的心绞痛临床效果、心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量、治疗前后的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）的变化。分别于治疗前、治疗后4周抽取患者清晨空腹静脉血，室温静置30min，以转速3000r/min离心10min。取血清检测MDA、SOD、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书要求操作。心绞痛治疗效果分为显效：同样劳动强度情况下，患者的心绞痛不发作，或者发作次数、程度、时间较治疗前减少80%以上;有效：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前减少50%～80%;无效：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前减少<50%;加重：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前增加[6]。
1.3 统计学处理：采用SPSS16.0版统计软件，计量数据表述采用（x -±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的心绞痛发作及硝酸甘油使用情况比较：治疗后观察组患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量均显著低于对照组（P<0.05），见表1。 2.2 两组患者的临床效果比较：观察组患者的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者的氧化应激及炎性因子水平比较：治疗后观察组患者的血清MDA、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），观察组的SOD水平高于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
中医学理论将冠心病心绞痛归纳于“真心痛”、“胸痹心痛”之范畴，多为气虚血瘀证。中老年人机体正气虚弱，气虚则无力行血，使气血运行不畅，瘀血、痰浊内生而痹阻心脉，不通则痛。通心络胶囊中以人参为君药，功擅补益心气，使气旺而血行。虫类药物水蛭、土鳖虫、蜈蚣、全虫、蝉蜕等共为臣药，取其善走之性，以活血化瘀、解痉通络。赤芍活血散血、行瘀止痛;冰片芳香通络、开窍醒神，二药共为佐使。诸药合用，共奏益气活血、通络止痛之功效[7]。
本文采用通心络联合曲美他嗪治疗后患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量均显著低于采用曲美他嗪治疗者;临床疗效优于采用曲美他嗪治疗者。可能是由于通心络胶囊中的虫类药物可抑制凝血酶活性，激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解，具有良好的抗血小板聚集、抑制血栓形成作用[8]。曲美他嗪与通心络胶囊均具有良好的改善心肌缺血作用，其中曲美他嗪通过改善心肌细胞在缺血、缺氧状态下的能量代谢、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量而发挥改善心肌缺血作用，通心络胶囊通过降低机体高凝状态、抑制血栓形成而发挥改善心肌缺血作用，二者作用机制不同，联合用药时可起到协同增效的作用。
机体微炎症状态和氧化应激反应在血管内皮受损、动脉粥样硬化的发生、发展中起到重要作用，参与局部炎症、粥样硬化斑块的形成过程[9]。机体应激状态下形成大量活性氧簇，引起细胞膜脂质过氧化损伤，形成MDA等过氧化产物[10]。SOD是人体天然的抗氧化剂，其血清水平反映机体抗氧自由基、清除氧自由基的能力[11]。NO是促进血管舒张的因子，可解除冠状动脉痉挛，改善心肌缺血程度[12]。TNF-α是炎症反应的起始因子，可刺激促炎因子IL-6的合成，加重组织炎症反应[13]。IL-6还可刺激肝脏合成急性时相蛋白hs-CRP[14]。本文采用通心络联合曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛可更好地改善机体氧化应激水平及炎性反应程度，这可能是其减轻心绞痛效果更佳的作用机制之一。
参考文献
[1]莫鹏，马丽娜，孙虎，等.不同剂量阿托伐他汀联合曲美他嗪用于冠心病患者临床效果的比较[J].中国急救医学，2016，36（12）：24-25.
[2]张强.冠心病患者采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的有效性和安全性评价[J].中国处方药，2016，14（3）：63-64.
[3]丛敬.脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J].中国中医基础医学杂志，2017，23（7）：975-977.
[4]王志涛.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛伴高同型半胱氨酸血症疗效观察[J].中西医结合心脑血管病，2016，14（2）：166-168.
[5]王吉耀.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：208.
[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.
[7]高慧.健脾益肾法治疗胸痹的现代研究进展[J].河北中医药学报，2017，32（6）：55-57，60.
[8]王三合，王治伦.曲美他嗪联合通心络胶囊治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].陕西中医，2016，37（2）：169-170.
[9]杨焱.不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者炎症、心功能及心血管事件的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（17）：4208-4210.
[10]赵小红.盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗对冠心病患者氧化应激和血清炎症因子的影响[J].中国处方药，2017，14（7）：128-129.
[11]赵佳，左林，姚创利，等.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与氧化应激的关系研究[J].现代检验医学杂志，2016，31（5）：27-29.
[12]田磊.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能、炎症因子和内皮功能的影响[J].海南医学院学报，2016，22（14）：1489-1492.
[13]吴军，文亚红，唐永江，等.冠心病合并糖尿病患者PCI术后TLR3、TLR4、IL-10、TNF-α的表达变化及意义[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（4）：493-497.
[14]郭旗，马维冬，张春艳，等.冠心病患者血浆hs-CRP、IL-6和可溶性IL-6受體水平的变化及意义[J].西安交通大学学报（医学版），2016，37（3）：349-352.
[关键词] 冠心病;心绞痛;曲美他嗪;通心络;氧化应激
中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）04-0366-03
冠心病稳定型心绞痛是由于冠状动脉狭窄导致供血不足，进而引起心肌暂时性缺血、缺氧状态，临床表现为胸骨后疼痛或心前区不适，可放射至左上肢[1]。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，可通过抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制脂肪酸氧化，增加心肌细胞葡萄糖氧化，改善心肌能量代谢。曲美他嗪还能抑制细胞内钙超载，减轻心肌细胞膜损伤，进而改善心肌缺血状态、缓解心绞痛症状[2]。冠心病稳定型心绞痛属于中医学理论中“真心痛”、“胸痹心痛”之范畴，其基本病机为本虚标实。机体正气虚弱，使血运不畅，瘀血、痰浊痹阻心脉，不通则痛。治则以活血通络、养心安神为法[3]。通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之功效，对冠心病证属心气虚乏、血瘀阻络证效果较好[4]。但其对氧化应激及炎性因子水平的影响相关研究较少。本研究探讨了通心络联合曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛的临床效果及对患者氧化应激及炎性因子水平的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2016年8月至2018年5月收治的120例稳定型心绞痛患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。纳入标准：（1）冠心病患者的诊断标准参考《内科学》[5]中的标准;（2）经冠状动脉造影检查确诊，至少有一支冠状动脉的狭窄程度>50%;（3）均为稳定型心绞痛患者;（4）本研究获得医学伦理委员会的批准、获得研究对象的知情同意。排除标准：（1）感染性疾病;（2）恶性肿瘤;（3）系统性红斑狼疮;（4）恶性心律失常;（5）严重的心力衰竭;（6）精神及认知功能障碍。观察组男35例，女25例，年龄52～78岁，平均（64.81±8.62）岁，体质量指数（BMI）（22.81±2.62）kg/m2，收缩压（SBP）（125.20±9.02）mmHg、舒张压（DBP）（72.52±6.80）mmHg;空腹血糖（5.26±0.50）mmol/L，吸烟22例。对照组男38例，女22例，年龄49～79岁，平均（63.51±8.22）岁，BMI（22.62±2.33）kg/m2，SBP（124.62±8.8）mmHg、DBP（74.02±8.12）mmHg;空腹血糖（5.33±0.48）mmol/L，吸烟25例。两组患者的年龄、性别、BMI、SBP、DBP、吸烟率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法：对照组采用基础治疗+曲美他嗪治疗，基础治疗包括口服阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂，在心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油。口服盐酸曲美他嗪片（施维雅制药有限公司，规格：20mg，国药准字H20055465）20mg/次，3次/d。观察组采用基础治疗+通心络+曲美他嗪治疗，基础治疗和曲美他嗪治疗方法同对照组，口服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，规格：0.26g/粒，国药准字Z19980015）3粒/次，3次/d。两组均连续治疗4周。对比两组治疗后的心绞痛临床效果、心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量、治疗前后的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）的变化。分别于治疗前、治疗后4周抽取患者清晨空腹静脉血，室温静置30min，以转速3000r/min离心10min。取血清检测MDA、SOD、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书要求操作。心绞痛治疗效果分为显效：同样劳动强度情况下，患者的心绞痛不发作，或者发作次数、程度、时间较治疗前减少80%以上;有效：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前减少50%～80%;无效：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前减少<50%;加重：治疗后患者的心绞痛发作次数、程度、时间较治疗前增加[6]。
1.3 统计学处理：采用SPSS16.0版统计软件，计量数据表述采用（x -±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的心绞痛发作及硝酸甘油使用情况比较：治疗后观察组患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量均显著低于对照组（P<0.05），见表1。 2.2 两组患者的临床效果比较：观察组患者的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者的氧化应激及炎性因子水平比较：治疗后观察组患者的血清MDA、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），观察组的SOD水平高于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
中医学理论将冠心病心绞痛归纳于“真心痛”、“胸痹心痛”之范畴，多为气虚血瘀证。中老年人机体正气虚弱，气虚则无力行血，使气血运行不畅，瘀血、痰浊内生而痹阻心脉，不通则痛。通心络胶囊中以人参为君药，功擅补益心气，使气旺而血行。虫类药物水蛭、土鳖虫、蜈蚣、全虫、蝉蜕等共为臣药，取其善走之性，以活血化瘀、解痉通络。赤芍活血散血、行瘀止痛;冰片芳香通络、开窍醒神，二药共为佐使。诸药合用，共奏益气活血、通络止痛之功效[7]。
本文采用通心络联合曲美他嗪治疗后患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、每周硝酸甘油使用量均显著低于采用曲美他嗪治疗者;临床疗效优于采用曲美他嗪治疗者。可能是由于通心络胶囊中的虫类药物可抑制凝血酶活性，激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解，具有良好的抗血小板聚集、抑制血栓形成作用[8]。曲美他嗪与通心络胶囊均具有良好的改善心肌缺血作用，其中曲美他嗪通过改善心肌细胞在缺血、缺氧状态下的能量代谢、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量而发挥改善心肌缺血作用，通心络胶囊通过降低机体高凝状态、抑制血栓形成而发挥改善心肌缺血作用，二者作用机制不同，联合用药时可起到协同增效的作用。
机体微炎症状态和氧化应激反应在血管内皮受损、动脉粥样硬化的发生、发展中起到重要作用，参与局部炎症、粥样硬化斑块的形成过程[9]。机体应激状态下形成大量活性氧簇，引起细胞膜脂质过氧化损伤，形成MDA等过氧化产物[10]。SOD是人体天然的抗氧化剂，其血清水平反映机体抗氧自由基、清除氧自由基的能力[11]。NO是促进血管舒张的因子，可解除冠状动脉痉挛，改善心肌缺血程度[12]。TNF-α是炎症反应的起始因子，可刺激促炎因子IL-6的合成，加重组织炎症反应[13]。IL-6还可刺激肝脏合成急性时相蛋白hs-CRP[14]。本文采用通心络联合曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛可更好地改善机体氧化应激水平及炎性反应程度，这可能是其减轻心绞痛效果更佳的作用机制之一。
参考文献
[1]莫鹏，马丽娜，孙虎，等.不同剂量阿托伐他汀联合曲美他嗪用于冠心病患者临床效果的比较[J].中国急救医学，2016，36（12）：24-25.
[2]张强.冠心病患者采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的有效性和安全性评价[J].中国处方药，2016，14（3）：63-64.
[3]丛敬.脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J].中国中医基础医学杂志，2017，23（7）：975-977.
[4]王志涛.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛伴高同型半胱氨酸血症疗效观察[J].中西医结合心脑血管病，2016，14（2）：166-168.
[5]王吉耀.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：208.
[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.
[7]高慧.健脾益肾法治疗胸痹的现代研究进展[J].河北中医药学报，2017，32（6）：55-57，60.
[8]王三合，王治伦.曲美他嗪联合通心络胶囊治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].陕西中医，2016，37（2）：169-170.
[9]杨焱.不同剂量阿托伐他汀对老年血脂正常冠心病患者炎症、心功能及心血管事件的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（17）：4208-4210.
[10]赵小红.盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗对冠心病患者氧化应激和血清炎症因子的影响[J].中国处方药，2017，14（7）：128-129.
[11]赵佳，左林，姚创利，等.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与氧化应激的关系研究[J].现代检验医学杂志，2016，31（5）：27-29.
[12]田磊.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能、炎症因子和内皮功能的影响[J].海南医学院学报，2016，22（14）：1489-1492.
[13]吴军，文亚红，唐永江，等.冠心病合并糖尿病患者PCI术后TLR3、TLR4、IL-10、TNF-α的表达变化及意义[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（4）：493-497.
[14]郭旗，马维冬，张春艳，等.冠心病患者血浆hs-CRP、IL-6和可溶性IL-6受體水平的变化及意义[J].西安交通大学学报（医学版），2016，37（3）：349-352.