【摘 要】
：
目的 设计并合成结构新颖的含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类ALK抑制剂.方法 基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计了含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基
【机 构】
：
沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳110016;东北制药集团股份有限公司,辽宁沈阳110026;沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳,110016
论文部分内容阅读
目的 设计并合成结构新颖的含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类ALK抑制剂.方法 基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计了含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类新化合物;以2-氟硝基苯为原料,经取代、氯代、氧化、还原、环合、N-烃化反应得到关键中间体4-(2-氨基-5-氯嘧啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]1,1-二氧代噻嗪,该中间体与取代芳胺进行氨解反应得目标化合物I1 ～I11;化合物I11与环胺进行Mannich反应得到目标物I12～I15.采用MTT法及HTRF激酶测试法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性.结果与结论 合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证;部分目标化合物显示出较好的活性,其中,4-(5-氯-2-((2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基吡啶-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]噻嗪-1,1-二氧化物(I1)活性最为突出,其抑制人间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas299和人肺腺癌细胞株H2228的IC50值分别为0.024、0.14 μmol·L-1,化合物I1抑制ALK激酶的IC50值为14.2 nmol·L-1,与色瑞替尼接近.
其他文献
本文针对如何解除裸眼与筛管环空钻井液的污染问题,以及如何对目标储层实施替浆、酸洗、防膨等工艺措施,采用了替浆酸洗工艺技术.该技术通过替浆酸洗工具和工艺管柱在水平井
分析了应急处置过程相关要素及其内在联系,提出总体统一指挥、参与实体综合协调管理模式的应急管理体系以提高处理效率。根据应急处置流程的特点,建立基于过程管理的应急处置
本文首先分析当前国内物流节点规划和运作中存在的主要问题,提出物流节点互动的必要性和必然性。再对物流节点的分类进行界定,通过运用博弈理论从核心物流节点之间互动、核心
目的:改善napabucasin亚砜亚胺衍生物(2)的溶解性和成药性.方法:基于前药策略,在化合物(2)的4,9位引入水溶性侧链,形成氨基甲酸酯和甲酸酯;在不同的pH条件下评价其前药的稳定
本研究针对临港物流基地道路通行能力的问题,基于离散事件建模理论,对处于规划阶段的物流基地内路网,运用Arena仿真软件建立道路通行能力仿真模型。通过运行仿真模型,并分析
物流服务商的合理选择正成为供应链高效管理的一项重要内容,因而如何对第三方物流服务绩效进行准确衡量和控制显得尤为重要。本文首先从内部绩效和外部绩效两大方面构建物流
星载大口径反射面天线运动扫描中会产生较大干扰力矩,对卫星平台姿态稳定造成较大影响。研究了天线副反射面运动扫描技术,在卡塞格伦天线系统中固定主反射面和馈源系统,通过
目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨
目的 设计并合成新型具有抗肿瘤活性的胡椒碱衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性.方法 以天然产物胡椒碱为起始原料,与不同的氨基化合物进行缩合反应,合成系列胡椒碱氨基衍生物.
本文从我国企业国际化的角度,通过建立、分析国际物流的空间网络模型和成本模型,提出了通过清关代理、建立保税区仓储、采用销售合同分签、自由港转运、分公司本地化生产及商