【摘 要】
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目的评价激活腺苷A2A受体对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与自噬的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠，6周龄，体重200～250 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。取糖尿病大鼠40只，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注＋腺苷A2A受体激动剂CGS21680组(CGS组)、缺血再灌注＋CGS2168
【机 构】
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武汉大学中南医院麻醉科 430071,武汉大学中南医院麻醉科 430071,武汉大学中南医院麻醉科 430071,武汉大学中南医院麻醉科 430071,武汉大学中南医院麻醉科 430071,武汉大学中
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目的评价激活腺苷A2A受体对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与自噬的关系。
方法清洁级健康雄性SD大鼠，6周龄，体重200～250 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。取糖尿病大鼠40只，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注＋腺苷A2A受体激动剂CGS21680组(CGS组)、缺血再灌注＋CGS21680＋腺苷A2A受体拮抗剂ZM241385组(CGS＋ZM组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。CGS组于再灌注前10 min静脉注射CGS21680 10 μg/100 g，CGS＋ZM组于再灌注前10 min依次静脉注射CGS21680 10 μg/100 g和ZM241385 0.2 mg/kg。再灌注结束时，取血标本，采用ELISA法检测血清CK-MB、LDH以cTnI浓度；处死取心肌组织，采用TTC染色法确定心肌梗死体积百分比，采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)和LC3Ⅱ、p62及Beclin-1的表达。
结果与Sham组比较，I/R组血清CK-MB、LDH、cTnI浓度和心肌梗死体积百分比升高，p62和Beclin-1表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。与I/R组比较，CGS组血清CK-MB、LDH、cTnI浓度和心肌梗死体积百分比降低，p62和Beclin-1表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)，CGS＋ZM组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与CGS组比较，CGS＋ZM组血清CK-MB、LDH、cTnI浓度和心肌梗死体积百分比升高，p62和Beclin-1表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05)。
结论激活腺苷A2A受体可减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤，机制可能与增强自噬水平有关。
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