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目的研究积雪草酸(asiatic acid,AA)对饮食性高脂血症金黄地鼠的血脂调节和肝脏保护作用,探讨其降脂机制。方法将48只叙利亚金黄地鼠随机分为6组,分别为正常对照组、高脂血症模型组、阳性对照药血脂康组(250 mg/kg)、AA低剂量组(8 mg/kg)、AA中剂量组(16 mg/kg)和AA高剂量组(32 mg/kg)。正常组给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料造模,自由进食和饮水。同时灌胃给药,正常组和模型组按体重给予溶媒(Tween 80:去离子水=1∶19),其余各组给予相应受试药物。4周后测定血清总胆固醇(total cholestrol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(10w-density lipoprotein)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein)、谷草转氨酶(aspartate transaminase)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase)水平,肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase)水平以及观察肝脏结构变化。同时采用实时荧光定量PCR方法考察肝脏中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol fatty acyl transferase)和B类Ⅰ型清道夫受体(class B typeⅠscavenger receptor)mRNA的表达。结果与模型组相比,除AA高剂量组外,其余各给药组TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST、ALT水平均显著降低,SOD活性及GSH-Px水平均显著升高(P<0.01)。HE染色结果显示AA给药后抑制了高脂血症金黄地鼠的肝脏脂肪性病变。荧光定量PCR结果显示AA各给药组金黄地鼠肝脏中LCAT和SR-BⅠmRNA表达水平增加。结论 AA可有效调节血脂,并通过降低AST、ALT水平和抗氧化作用减轻高脂血症金黄地鼠的肝脏损伤。AA的降血脂机制及保护肝脏作用,可能与其增强LCAT和SR-BⅠmRNA的表达有关。