【摘 要】
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目的:从NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体探讨经典名方百合地黄汤抗焦虑性抑郁症的作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组(13.5 mg·kg-1),百合地黄汤高、低剂量组(16,4 g·kg-1),每组10只。采用28 d慢性束缚应激（6 h）联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg-1)的方法建立焦虑性抑郁症大鼠模型,并从造模第8天起各给药组分别灌胃给予相应药
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项（2017ZX09309026）； 国家自然科学基金项目（82104836）； 湖南省自然科学基金项目（2019JJ50428）； 湖南省优秀博士后创新人才项目（2020RC2060）； 长沙市杰出创新青年培养计划项
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目的:从NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体探讨经典名方百合地黄汤抗焦虑性抑郁症的作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组(13.5 mg·kg-1),百合地黄汤高、低剂量组(16,4 g·kg-1),每组10只。采用28 d慢性束缚应激（6 h）联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg-1)的方法建立焦虑性抑郁症大鼠模型,并从造模第8天起各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组和模型组给予等体积蒸馏水,连续给药21 d。采用高架十字迷宫评价大鼠焦虑行为,旷场实验评价抑郁行为,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及海马匀浆液中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,白细胞介素-18（IL-18）的含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白（ASC）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白的相对表达量,苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理形态,免疫荧光法检测NLRP3,ASC,Caspase-1的平均荧光强度,电镜观察神经元超微结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠总穿臂次数（TE）,进入高架十字迷宫开放臂比（OE%）,开放臂停留时间比（OT%）及自主活动评分均显著降低（P<0.01）,焦虑和抑郁样行为显著,血清及海马中IL-1β,IL-6,IL-18含量显著升高（P<0.01）,NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达显著增加（P<0.01）,NLRP3炎症小体激活,海马神经元明显损伤;与模型组比较,百合地黄汤高剂量组大鼠焦虑、抑郁行为均显著改善（P<0.01）,血清及海马IL-1β,IL-6,IL-18含量均明显降低（P<0.05,P<0.01）,海马NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达显著降低（P<0.01）,海马神经元损伤情况得以缓解。结论:百合地黄汤能够通过抑制NLRP3炎症小体的过度激活改善焦虑性抑郁症神经元损伤。
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