探讨1，25 (OH)₂D₃对高糖环境下巨噬细胞活化状态的调节作用及其信号转导机制。

体外培养小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)，检测细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力。10^-8 mol/L 1, 25(OH)₂D₃干预高糖预处理的巨噬细胞，分别检测巨噬细胞亚型M1标志物iNOS、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)12和M2标志物甘露糖受体(MR)、精氨酸酶1 (Arg-1)、IL-10的表达以及维生素D受体(VDR)和过氧化物酶体激活物增殖受体γ(PPARγ)的水平。然后用VDR siRNA和PPARγ拮抗剂分别沉默和阻断相应受体后，再次观察活性维生素D对上述M1和M2各标志物的影响。

细胞内iNOS活力呈葡萄糖浓度和时间依赖性表达增加，并且在25 mmol/L葡萄糖刺激细胞24 h后iNOS活力达到最大。与对照组相比，25 mmol/L葡萄糖干预RAW 264.7细胞24 h后，不仅上清液中炎性细胞因子TNF-α、IL-12表达增多，实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示M1标志物iNOS也表达上调(P< 0.05)，而M2标志物MR和Arg-1的表达则显著下降(P<0.05)。1, 25(OH)₂D₃干预后，上述趋势被逆转：M1标志物包括TNF-α、IL-12和iNOS的表达明显减少(P<0.05)，而M2标志物IL-10、Arg-1和MR则表达增加(P<0.05)，并且核受体VDR和PPARγ也显著增多(P<0.05)。进一步研究发现，用VDR siRNA和PPARγ拮抗剂阻断相应受体后，活性维生素D的上述作用均被阻断，而沉默VDR后PPARγ表达也相应减少(P <0.05)。

1, 25(OH)₂D₃能促使高糖诱导的经典活化巨噬细胞(M1)向替代活化巨噬细胞(M2)转变，这一作用是通过VDR-PPARγ信号通路实现的。