槲皮素抑制HL-60细胞增殖与诱导凋亡机制探讨

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目的观察槲皮素孵育后HL-60细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、Cox-2表达和线粒体凋亡信号转导通路Bcl-2、Bax和Caspase-3表达,探讨槲皮素抑制HL-60细胞增殖及诱导凋亡可能机制。方法Hoechst33342染色及流式细胞仪检测槲皮素孵育HL-60细胞48h后细胞凋亡情况。蛋白质印迹法检测HL-60细胞及人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)LKB1、p-AMPK和Cox-2蛋白的表达。不同浓度槲皮素与HL-60细胞共同孵育48h后,蛋白质印迹法检测细胞LKB1、p-AMPK、Cox-2、Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。不同浓度AMPK抑制剂Compound c孵育HL-60细胞48h后蛋白质印迹法检测p-AMPK的表达。50和100μmol/L槲皮素与25μmol/L Compound c共同孵育HL-60 48h后检测LKB1、p-AMPK和Cox-2蛋白表达。结果HL-60细胞凋亡率检测结果显示,槲皮素0μmol/L凋亡率为(2.40±2.31)%,25μmol/L为(8.20±0.92)%,50μmol/L为(15.06±1.87)%,100μmol/L为(19.29±0.91)%,F=8.48,P=0.01。人PBMC中p-AMPK的表达高于HL-60,P<0.001;人PBMC中Cox-2的表达低于HL-60,P<0.001。50和100μmol/L槲皮素组p-AMPK和Caspase-3表达增加,P值均<0.05;50和100μmol/L槲皮素组Cox-2和Bcl-2表达下降,P值均<0.01;25、50和100μmol/L槲皮素组Bax的表达水平上升,P<0.05。25μmol/L Compound c能够显著抑制HL-60细胞p-AMPK的表达。与单用槲皮素(50和100μmol/L)相比,槲皮素与25μmol/L Compound c联合组p-AMPK表达下降,P值均<0.05;100μmol/L槲皮素与Compound c(25μmol/L)共同孵育HL-60细胞Cox-2的表达为0.51±0.03,与单用槲皮素(100μmol/L)相比,表达上升,P<0.001。结论槲皮素能够激活HL-60细胞中AMPK,导致AMPK磷酸化增加,抑制Cox-2的表达进而调控Bcl-2依赖的细胞凋亡途径诱导HL-60细胞的凋亡,从而发挥其抗白血病作用。槲皮素对HL-60细胞中AMPK的激活不依赖于LKB1的活化。
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