观察氟非尼酮（AKF-PD）对糖尿病肾病模型db/db小鼠的疗效，并初步探讨其可能的作用机制。

（1）14只野生型8周龄小鼠为正常对照组。42只8周龄db/db小鼠采用完全随机的方法分为模型组、AKF-PD（250 mg·kg^-1·d^-1）治疗组及氯沙坦（20 mg·kg^-1·d^-1）治疗组，每组14只，雌雄各半。从10周龄起治疗组分别给予相应剂量的药物连续灌胃18周，正常组及模型组给予等量药物溶媒（0.5%羧甲基纤维素钠）灌胃。尾静脉采血测血糖，ELISA测定24 h尿白蛋白量，PAS染色观察各组小鼠肾脏组织病理改变，免疫组织化学检测Ⅳ型胶原及纤连蛋白（FN）在肾组织的表达。（2）体外培养小鼠肾小球系膜细胞（MES-13），分为正常糖组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高渗组（5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇）、高糖组（25.0 mmol/L葡萄糖）、AKF-PD组（25.0 mmol/L葡萄糖+400 mg/L AKF-PD）及氯沙坦组（25.0 mmol/L葡萄糖+2 μmol/L氯沙坦）。药物作用72 h后，实时定量PCR检测细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达，ELISA检测细胞培养液上清中的TGF-β1蛋白含量。

（1）与野生型小鼠比较，db/db小鼠体型肥胖，血糖明显升高，伴有大量白蛋白尿，发生肾小球肥大、系膜区扩张等病理改变，肾小球硬化指数升高（P<0.01），肾组织Ⅳ型胶原和FN表达均增加（均P<0.01）；与db/db小鼠比较，AKF-PD及氯沙坦治疗组小鼠24 h尿白蛋白量降低（均P<0.01），肾小球肥大及系膜区扩张减轻，肾小球硬化指数降低（均P<0.01），肾组织中Ⅳ型胶原及FN的表达减少（均P<0.01）。（2）与正常糖组比较，高糖组小鼠肾小球系膜细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA表达及TGF-β1 mRNA和蛋白表达均升高（均P<0.01）。与高糖组比较，AKF-PD组、氯沙坦组小鼠肾小球系膜细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA表达，及TGF-β1 mRNA和蛋白表达均降低（均P<0.05）。

AKF-PD可能通过作用于肾小球系膜细胞，减少TGF-β1的表达，减少胶原合成，从而抑制db/db小鼠肾纤维化。