目的:观察强化免疫抑制方案治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果及安全性。方法:选取笔者所在2家医院2012年1月-2015年3月收治的RNS患者76例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。两组患者均给予醋酸泼尼松片50mg,qd;待尿蛋白恢复至正常后减量至15 mg,qd维持。在此基础上,对照组患者给予来氟米特片50 mg,qd;3 d后减量至20 mg,qd维持。观察组患者在对照组基础上加用吗替麦考酚酯分散片750 mg,bid;3个月后减量至500 mg,qd维持。两组患者均治疗6个月。比较两组患者的临床疗效、随访复发率、治疗前后的肾功能指标和炎症细胞因子指标,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者的总有效率(92.11%)显著高于对照组(73.68%),随访复发率(5.26%)显著低于对照组(23.68%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的肾功能指标和炎症细胞因子指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的24 h尿蛋白定量、尿白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平均较治疗前显著降低,血清白蛋白含量较治疗前显著升高,且观察组指标水平显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前后血肌酐含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为34.21%和44.74%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强化免疫抑制方案治疗RNS可有效改善患者肾功能,降低炎症反应水平和远期复发风险,临床疗效较好且安全性较高。