观察四硫化四砷(As4S4)通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对乳腺癌MCF-7细胞生长的抑制作用。
方法利用噻唑蓝(MTT)法分别检测0、20、40、60、80 μmol/L的As4S4处理24、48、72 h及10 μmol/L LY294002处理48 h后MCF-7细胞的增殖；细胞划痕实验及Transwell实验检测As4S4处理48 h对MCF-7细胞迁移及侵袭的影响；流式细胞仪检测As4S4及10 μmol/L LY294002处理48 h对MCF-7细胞凋亡的影响；Western blot检测As4S4及10 μmol/L LY294002处理48 h对MCF-7细胞PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR表达的影响。
结果与0 μmol/L处理比较，20 μmol/L As4S4处理24 h时对细胞增殖无明显抑制(P＝0.065)，处理48、72 h时对细胞增殖具有明显抑制作用(P＝0.033)，抑制率分别达到11.1%和14.3%。As4S4浓度为40、60、80 μmol/L时对MCF-7细胞增殖具有明显抑制作用(P＝0.002)，处理72 h后，抑制率分别达到47.9%、58.8%、67.1%。As4S4的抑制作用与时间、浓度呈正相关。和对照组比较，60 μmol/L As4S4作用48 h后，MCF-7细胞迁移及侵袭能力下降42.4%，差异有统计学意义(P＝0.005)；细胞的凋亡率增加至(19.56±1.12)%，差异有统计学意义(P＝0.009)，PI3K的表达无明显变化，p-Akt的表达显著下降64.3%，mTOR的表达显著下降58.7%(P＝0.008)。As4S4处理后MCF-7的增殖与凋亡与抑制剂LY294002处理结果一致。
结论As4S4可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖及转移，促进细胞凋亡。