研究沉默信息调节因子2相关酶类1（SIRT1）在小鼠肾缺血再灌注（IR）损伤中的作用及其对NF-κBp65-过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）信号通路的影响。
方法将72只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字法分成4组，正常对照组（Con组，n=18）、假手术组（Sham组，n=18）、IR组（n=18）、白藜芦醇干预组（Res组，n=18），采用双侧肾蒂夹闭45 min建立急性缺血性肾损伤模型,建模前每天给予2%二甲亚砜或者白藜芦醇（10 mg·kg-1·d-1），腹腔注射7 d。常规生化法检测Scr、BUN水平，分光光度法测定肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）含量，HE染色法观察肾组织学改变，免疫组织化学法、Western印迹法检测肾组织SIRT1、NF-κBp65、PGC-1α的表达。
结果于再灌注12 h开始，IR组血清Scr和BUN高于Con组和Sham组（均P<0.05），Res组上述指标低于同期IR组（均P<0.05）；IR组肾组织SOD水平低于Con组和Sham组（均P<0.05），至24 h时Res组SOD水平高于IR组（P<0.05）。HE染色显示，IR组肾脏存在不同程度的肾小管上皮细胞坏死等病理损害，而Res组病理损伤减轻。Western印迹结果显示肾脏缺血再灌注后SIRT1的表达升高，NF-κB信号通路被激活，p65的表达升高，PGC-1α的表达降低，与Con组和Sham组相比差异均有统计学意义（均P<0.05）。Western印迹和免疫组化结果均显示，再灌注24 h后，Res组SIRT1、PGC-1α的表达高于IR组（均P<0.05），而Res组NF-κBp65的表达低于IR组（P<0.05）。
结论在小鼠肾缺血再灌注模型中，激动SIRT1可以抑制NF-κBp65的表达，从而上调PGC-1α水平，减轻炎性反应和氧化应激损伤，对肾脏起到保护作用。