目的:探讨白藜芦醇（RSV）对围绝经期抑郁症模型小鼠行为学影响及相关机制。方法:清洁级昆明小鼠随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀+雌激素组（3 mg/kg+0.15 mg/kg）、白藜芦醇低、中、高剂量组（10、20、40 mg/kg）,每组10只。采用小鼠卵巢切除（OVX）联合慢性不可预知性温和应激（CUMS）法制备围绝经期抑郁症动物模型。各给药组于每日应激前1 h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。采用旷场实验（OFT）、悬尾实验（TST）及体质量测试（BWM）观察小鼠行为学变化,采用Western Blot法检测脑组织Wnt₁、GSK-3β、β-catenin、CyclinD₁蛋白表达。结果:与假手术组比较,围绝经期抑郁症模型组小鼠有抑郁样行为,表现为OFT自发活动及探索行为减少、TST行为绝望时间增加、体质量测试增加缓慢（P<0.01）;脑组织Wnt₁、β-catenin、CyclinD₁蛋白表达减少,GSK-3β蛋白表达增加（P<0.01）。给予不同剂量白藜芦醇治疗后,均可抑制围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为OFT自发活动及探索行为增加,TST行为绝望时间减少,体质量增加迅速（P<0.01）;脑组织Wnt₁、β-catenin、CyclinD₁蛋白表达增加,GSK-3β蛋白表达减少（P<0.01）;各剂量组组间比较,以中剂量较为明显（P<0.05）。结论:白藜芦醇可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,其机制与改善脑组织Wnt₁、GSK-3β、β-catenin及CyclinD₁蛋白表达有关。