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目的
通过分析阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞P53蛋白构型状态，探索AD诊断新的血液标志物。
方法收集北京大学人民医院神经内科自2011年6月至2016年6月收治的AD患者18例(实验组)、VaD患者14例(VaD组)，PD/PPS患者12例(PD/PPS组)，以及健康门诊体检人员18例(正常组) (后3组成员均为对照组)。分别抽取受试者外周血2 mL，提取其外周血淋巴细胞。应用野生构型P53特异性抗体(PAb1620)与突变构型P53特异性抗体(PAb240)行免疫荧光细胞化学染色，分析4组成员外周血淋巴细胞P53蛋白构型分布情况及量化比较结果。随后采用流式细胞仪分选出PAbl620(+)细胞与PAb240(+)细胞，检测比较其细胞周期分布。
结果(1)4组细胞野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达差异均有统计学意义(F=452.713，P=0.000；F=1240.846，P=0.000)，其中AD组野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达均强于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)4组细胞1620/240比值差异有统计学意义(F=112.534，P=0.000)，其中AD组1620/240比值均强于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PAb240(+)细胞G1%低于PAb1620(+)细胞，S%高于PAb1620(+)细胞，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论AD患者外周血淋巴细胞中出现了异常水平的突变构型P53蛋白，推测与其细胞周期G1/S调控点功能障碍有关。突变构型P53蛋白有望成为AD诊断新的血液标志物。