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目的:研究雄性大鼠青春前期灌胃摄入外源性雌激素苯甲酸雌二醇(EB)对生殖系统发育的影响及停止干预后机体自然修复情况,阐明外源性雌激素产生生殖毒性的可能机制。方法:选择21日龄雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、低剂量EB组和高剂量EB组,每组30只。于青春前期,即出生后第21天(PND21)时低剂量EB组和高剂量EB组分别灌胃给予15和15 000μg·kg-1 EB,对照组仅给予等剂量的溶媒花生油,隔日1次,连续给药2周,停药后正常饲养,于性成熟期(PND60)及自然恢复65d(PND125)时分批从每组中随机抽取15只大鼠处死取材,放射免疫法检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)和雌二醇(E2)水平,称量睾丸质量,光学显微镜观察睾丸组织形态学表现。结果:染毒2周后饲养至生后60d解剖大鼠,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T水平均降低(P<0.05或P<0.01),FSH、LH及E2水平均升高(P<0.05或P<0.01),PRL水平无明显变化(P>0.05),睾丸质量均下降(P<0.01);睾丸组织切片可见睾丸生精小管排列欠致密,小管间隙增大,生精上皮中生精细胞层数减少。与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和FSH水平降低(P<0.05或P<0.01),E2和LH水平升高(P<0.01),PRL水平无明显变化(P>0.05),高剂量睾丸质量降低(P<0.01);睾丸组织切片可见管径较小,高剂量EB组未见精子,低剂量EB组可见少量精子。经自然恢复65d后,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T、FSH和PRL水平均降低(P<0.01),E2水平升高(P<0.01);低剂量EB组大鼠血清LH水平升高(P<0.05);高剂量EB组大鼠血清LH水平降低(P<0.01),睾丸质量降低(P<0.01),睾丸组织切片可见管径较恢复前无明显变化,生精细胞层数较恢复前增多,但仍少于对照组;与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和LH水平降低(P<0.01),FSH和E2水平升高(P<0.01),PRL无明显变化(P>0.05),睾丸质量降低(P<0.01);睾丸组织切片可见生精小管,与恢复前比较无明显变化,高剂量EB组仍未见成熟精子细胞,低剂量EB组可见精子数较恢复前增多,但仍少于对照组。结论:外源性雌激素可导致血清性激素分泌紊乱和生殖系统损伤,严重时甚至可引起不可逆损伤。