【摘 要】
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目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖活性与凋亡的影响,以及对小鼠DLBCL肿瘤生长的影响与其机制研究.方法:将培养的DLBCL细胞系OCI-ly8和SUDHL-4随机分成空白对照组与0.5、1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L藤黄酸组,CCK-8实验和Annexin V-FITC/PI实验分别检测各处理组细胞活性和凋亡情况.通过小鼠皮下注射SUDHL-4细胞悬液构建DLBCL模型
【机 构】
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哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所,黑龙江 哈尔滨 150010;哈尔滨医科大学基础医学院,黑龙江 哈尔滨 150081
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目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖活性与凋亡的影响,以及对小鼠DLBCL肿瘤生长的影响与其机制研究.方法:将培养的DLBCL细胞系OCI-ly8和SUDHL-4随机分成空白对照组与0.5、1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L藤黄酸组,CCK-8实验和Annexin V-FITC/PI实验分别检测各处理组细胞活性和凋亡情况.通过小鼠皮下注射SUDHL-4细胞悬液构建DLBCL模型,将造模成功的10只小鼠随机分为对照组与藤黄酸组,每组5只,藤黄酸组小鼠尾静脉注射藤黄酸(1 mg/kg),对照组小鼠注射等量生理盐水,每日注射一次,持续14天.期间每隔一日测量小鼠的体重与肿瘤体积,14天后取小鼠肿瘤组织并称重,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达,Western blot检测内质网应激标记蛋白GRP78、CHOP、Caspase-4、p-JNK、p-PERK的表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:经不同浓度藤黄酸干预的OCI-ly8和SUDHL-4细胞存活率较空白对照组均显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P0.05),而肿瘤体积显著减小(P<0.05);14天后小鼠肿瘤组织重量显著低于对照组(P<0.05);Ki-67阳性细胞表达率较对照组显著下降(P<0.05),PPARγ阳性细胞表达率较对照组显著升高(P<0.05);肿瘤组织中GRP78、CHOP、Caspase-4、p-JNK、p-PERK蛋白表达水平较对照组均显著增加(P<0.05);凋亡细胞数较对照组凋亡细胞数显著增加(P<0.05).结论:藤黄酸可抑制DLBCL细胞的增殖活性、促进细胞凋亡并抑制小鼠DLBCL的生长,其机制可能与调控PPARγ表达与内质网应激相关.
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