目的探讨柴欢宁神颗粒对多因素复合法致肝郁失眠证候模型大鼠的行为学和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法将70只SD大鼠雌雄各半,随机分为空白组,模型组,柴欢宁神颗粒高、中、低剂量组(2.25、1.125、0.5625 g/kg),解郁安神组(1.25 g/kg),艾司唑仑组(0.5 mg/kg)。除空白组外,其余各组均采用束缚+夹尾刺激+PCPA多因素制备肝郁失眠证候的大鼠模型。各给药组经灌胃给予相应的药物,空白组及模型组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续14 d。分别于实验第0、7、14、21天测试各组大鼠的体重、糖水消耗量、睡眠状况及水迷宫定位航行和空间搜索能力等指标评价大鼠的行为学。后采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质醇(CORT)水平。结果与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水消耗量、睡眠时间、空间搜索能力明显降低,下丘脑CRH、血浆ACTH、血清CORT及水迷宫定位航行时间升高,差异有统计学意义(P<0.05)。经给药干预后,与模型组比较,各给药组可增加大鼠的体重、睡眠时间、糖水消耗量、穿越平台的次数,同时降低大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH、血清CORT的水平,以及定位航行的时间,差异有统计学意义(P<0.05)。结论柴欢宁神颗粒可明显改善肝郁失眠证候模型大鼠的行为学,延长睡眠时间,其机制可能与调节改善HPA轴功能的亢进有关。