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摘要：目的：探讨康莱特注射液腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的有效性与安全性。
方法：将诊断为恶性腹腔积液病人50例，患者均为晚期恶性肿瘤病人，患者随机分为康莱特组、白介素-2组，观察各组治疗后的近期疗效、体力状况评分和不良反应。
结果：单用康莱特治疗恶性腹腔积液，其有效率高于白介素-2组；KPS评分明显高于白介素-2组；不良反应发生率两组无明显差异。
结论：康莱特腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液毒副反应小，能有效控制恶性腹腔积液，提高生存质量。
关键词：康莱特注射液白介素-2恶性腹腔积液腹腔灌注
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.256
【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）01-0184-01
康莱特注射液由中药薏苡仁提取制成，具有抗肿瘤和免疫调节作用。白介素-2（IL-2）是由激活的T细胞产生的一种淋巴因子，能诱导T淋巴细胞增殖反应，参与机体多种免疫调节活动，并具有抗肿瘤活性。有报道，单用IL-2胸腔、腹腔内注入治疗恶性胸腹腔积液有效率为72.7%[1]。本课题观察康莱特、白介素-2腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液的疗效和安全性，以期为临床提供一种局部腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的方法。
1对象与方法
1.1病例选择。病例来源于我科2009年1月～2013年10月的住院患者。50例恶性腹腔积液患者，均经病理细胞学证实，男性32例，女性18例，年龄32～78岁，平均年龄54岁。胃癌22例，结直肠癌10例，卵巢癌8例，胰腺癌3例，肝癌7例。因各种原因未全身化疗、或在化疗后腹腔积液仍得不到控制的晚期病人。预计生存期3.5个月，KPS评分>40分。无肠梗阻及粘连性肠梗阻症状，无限局性包块。无严重心肺功能衰竭。自愿接受本药物治疗，能做到随访，并签署知情同意书者。
按照住院时间先后顺序随机分为康莱特组、白介素-2组，临床两组患者性别，年龄构成比，组织分化程度，临床分期资料分布均衡，结果有可比性。
1.2治疗方法。在超引导下行腹腔穿刺置管术，置管位置在左右或中下腹。腹腔引流管采用美国ARROW Raulerson Syring公司的18G单腔中心静脉导管，将腹水引流干净。消毒后行腹腔穿刺，用中心静脉置管针自局麻垂直于皮肤表面，进针，有突破感后停止进针，送入导丝，拔出穿刺针，置管成功后持续引流腹水至放净。康莱特组放净腹水后，利用珠海和佳医疗设备有限公司生产HGGZ-102的体腔热灌注治疗系统，将药液自动加热并保持在42℃～43℃的温度范围内，自动持续循环。将生理盐水2000～2500ml，康莱特（浙江康莱特药业有限公司）200ml，利多卡因5ml，氟美松5mg，注入一次性药袋内并排出空气，应用体腔热灌注治疗仪恒温快速滴注腹腔内，加热后温度42℃～43℃，灌注速度110ml/分，灌入腹腔。自动持续循环灌注时间60分钟。再将嘱患者每15分钟变换一次体位，使药物在腹腔内充分接触，腹腔热灌注1周一次，连续4周～6周。
白介素-2组用药剂量300万U，常规用利多卡因5ml，氟美松5mg，加入生理盐水2000～2500ml中。将药液注入一次性药袋内并排出空气，应用体腔热灌注治疗仪恒温快速滴注腹腔内，加热后温度42℃～43℃，灌注速度110ml/分，灌入腹腔。自动持续循环灌注时间60分钟。再将嘱患者每15分钟变换一次体位，使药物在腹腔内充分接触，腹腔热灌注1周一次，连续4周～6周。评价疗效。
1.3腹腔积液疗效判定。遵照WHO腹腔积液标准评价：完全缓解（CR）：腹腔积液完全消失，症状缓解并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：腹腔积液显著减少（>50%），症状缓解并维持4周以上；稳定（SD）：腹水减少不足50%；进展（PD）：腹水在4周内恢复原状或较治疗前增加。从注药当天算起，体力状况评定按照KPS评分标准，评分提高10分为改善，评分降低≥10分为下降，评分变化<10分为稳定。治疗前及治疗后每周各记录一次。药物安全性评价：在注药前及注药后第1周查血常规、肝肾功能、心电图等，观察用药后出现新的腹痛、发热、恶心、呕吐等毒副反应症状和体征，分析其与药物的相关性，比较两组患者不良反应发生率。
1.4统计学处理。数据处理采用SPSS13.0版软件，组间计数资料采用方差分析。
2结果
腹腔积液近期客观疗效：腹腔积液疗效治疗后1个月，康莱特组有效率（CR+PR）为72.0%，白介素-2组有效率（CR+PR）为44.0%，经卡方检验两组之间总有效率有统计学差异。见表1。X2=4.023，P=0.045（P<0.05），康莱特组有效率高于白介素-2组。
治疗后体力状况均有改善。康莱特组与白介素-2组体力状况评分比较有显著性差异，提示在改善患者生活质量方面，康莱特组优于白介素-2组，见表2。X2=5.711，P=0.017（P<0.05）。
临床不良事件比较：康莱特组与白介素-2组恶心、呕吐，腹痛发生率无统计学差异（P>0.05）。发热症状的发生率两组无明显差异。两组均未发生肠粘连并肠梗阻，康莱特组腹壁渗液3例，白介素-2组腹壁渗液4例，但不影响治疗。两组患者血液学不良事件治疗前后比较：两组在血常规、肝肾功能、心电图无明显变化。见表3。
3讨论
恶性腹腔积液是一种常见的肿瘤并发症。恶性肿瘤病人恶心呕吐、腹胀、进食差、发热、贫血、体重下降是癌症晚期恶液质的严重反应，腹腔转移致腹水的病人，反复多次放液和大量蛋白丢失使病情恶化迅速，患者状况差不能耐受全身化疗，而且全身化疗疗效差。因此减少腹水的形成，缓解病人的临床症状对于提高病人生存质量有重要意义。既往对消化道肿瘤、妇科肿瘤和肺癌等伴发的浆膜腔积液，采用体腔灌入顺铂，丝裂霉素，卡铂和氟尿嘧啶等药物进行腔内灌注，虽然有一定疗效，但控制效果仍不理想，疗效不持久[2，3]。腹膜对抗癌药物有弥散屏障作用，全身化疗很难达到腹腔内有效浓度。致使单纯的静脉化疗疗效相对较差。腹腔热灌注化疗（CAPP）技术应用于临床以来，该技术日益引起国内外学者的重视。热灌注可促使肿瘤组织的血管扩张，增加细胞膜的通透性，经腹腔热灌注化疗，则腹盆腔局部化疗药物浓度显著提高，联合抗肿瘤药物局部腹腔灌注可增加治疗有效率。康莱特注射液是从中药薏苡仁中提取制成的具有双相广谱抗癌活性的天然抗癌药物，该药能使癌细胞停滞在G2+M期，抑制癌细胞增殖并导致癌细胞凋亡；可调节细胞因子以提高肿瘤病人免疫功能，起抗恶液质作用。康莱特注射液能直接抑杀肿瘤细胞、提高机体免疫功能，且无明显不良反应[4，5]，在恶性肿瘤的治疗中发挥出重要作用。
腹腔热灌注康莱特能有效的控制腹腔积液，提高生存质量，是一项安全、操用方便，毒副作用少的治疗方法。
参考文献
[1]李波.肺癌致恶性胸腔积液48例治疗体会[J].吉林医学，2007，28（7）：876
[2]Van Ruth S，Baas P，Haas R L，et al.Cytoreductive surgery combined with intraoperative hyperthermic intrathoracic chemotherapy for stage I malignant pleural mesothelioma[J]，Ann Surg Oncol，2003，10（2）；176-182
[3]Suzaki K，Funai K，Shundo Y，et al.Extraplenral pneumonectony after hyperthermo-chemotherapy for the lung cancer patients with malignant pleural effusion in Japanese[J]，Kyobu Geka，2004，57（11）；1023-1027
[4]董庆华，钟献，郑树.康莱特注射液对肺癌A549细胞环氧化酶作用的研究[J].中国中药杂志，2005，30（20）：62-65
[5]秦志丰，魏品康，李峻，等.康莱特注射液结合中医辨证对晚期肺癌生存质量及免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2002，22（8）：618-619
方法：将诊断为恶性腹腔积液病人50例，患者均为晚期恶性肿瘤病人，患者随机分为康莱特组、白介素-2组，观察各组治疗后的近期疗效、体力状况评分和不良反应。
结果：单用康莱特治疗恶性腹腔积液，其有效率高于白介素-2组；KPS评分明显高于白介素-2组；不良反应发生率两组无明显差异。
结论：康莱特腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液毒副反应小，能有效控制恶性腹腔积液，提高生存质量。
关键词：康莱特注射液白介素-2恶性腹腔积液腹腔灌注
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.256
【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）01-0184-01
康莱特注射液由中药薏苡仁提取制成，具有抗肿瘤和免疫调节作用。白介素-2（IL-2）是由激活的T细胞产生的一种淋巴因子，能诱导T淋巴细胞增殖反应，参与机体多种免疫调节活动，并具有抗肿瘤活性。有报道，单用IL-2胸腔、腹腔内注入治疗恶性胸腹腔积液有效率为72.7%[1]。本课题观察康莱特、白介素-2腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液的疗效和安全性，以期为临床提供一种局部腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的方法。
1对象与方法
1.1病例选择。病例来源于我科2009年1月～2013年10月的住院患者。50例恶性腹腔积液患者，均经病理细胞学证实，男性32例，女性18例，年龄32～78岁，平均年龄54岁。胃癌22例，结直肠癌10例，卵巢癌8例，胰腺癌3例，肝癌7例。因各种原因未全身化疗、或在化疗后腹腔积液仍得不到控制的晚期病人。预计生存期3.5个月，KPS评分>40分。无肠梗阻及粘连性肠梗阻症状，无限局性包块。无严重心肺功能衰竭。自愿接受本药物治疗，能做到随访，并签署知情同意书者。
按照住院时间先后顺序随机分为康莱特组、白介素-2组，临床两组患者性别，年龄构成比，组织分化程度，临床分期资料分布均衡，结果有可比性。
1.2治疗方法。在超引导下行腹腔穿刺置管术，置管位置在左右或中下腹。腹腔引流管采用美国ARROW Raulerson Syring公司的18G单腔中心静脉导管，将腹水引流干净。消毒后行腹腔穿刺，用中心静脉置管针自局麻垂直于皮肤表面，进针，有突破感后停止进针，送入导丝，拔出穿刺针，置管成功后持续引流腹水至放净。康莱特组放净腹水后，利用珠海和佳医疗设备有限公司生产HGGZ-102的体腔热灌注治疗系统，将药液自动加热并保持在42℃～43℃的温度范围内，自动持续循环。将生理盐水2000～2500ml，康莱特（浙江康莱特药业有限公司）200ml，利多卡因5ml，氟美松5mg，注入一次性药袋内并排出空气，应用体腔热灌注治疗仪恒温快速滴注腹腔内，加热后温度42℃～43℃，灌注速度110ml/分，灌入腹腔。自动持续循环灌注时间60分钟。再将嘱患者每15分钟变换一次体位，使药物在腹腔内充分接触，腹腔热灌注1周一次，连续4周～6周。
白介素-2组用药剂量300万U，常规用利多卡因5ml，氟美松5mg，加入生理盐水2000～2500ml中。将药液注入一次性药袋内并排出空气，应用体腔热灌注治疗仪恒温快速滴注腹腔内，加热后温度42℃～43℃，灌注速度110ml/分，灌入腹腔。自动持续循环灌注时间60分钟。再将嘱患者每15分钟变换一次体位，使药物在腹腔内充分接触，腹腔热灌注1周一次，连续4周～6周。评价疗效。
1.3腹腔积液疗效判定。遵照WHO腹腔积液标准评价：完全缓解（CR）：腹腔积液完全消失，症状缓解并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：腹腔积液显著减少（>50%），症状缓解并维持4周以上；稳定（SD）：腹水减少不足50%；进展（PD）：腹水在4周内恢复原状或较治疗前增加。从注药当天算起，体力状况评定按照KPS评分标准，评分提高10分为改善，评分降低≥10分为下降，评分变化<10分为稳定。治疗前及治疗后每周各记录一次。药物安全性评价：在注药前及注药后第1周查血常规、肝肾功能、心电图等，观察用药后出现新的腹痛、发热、恶心、呕吐等毒副反应症状和体征，分析其与药物的相关性，比较两组患者不良反应发生率。
1.4统计学处理。数据处理采用SPSS13.0版软件，组间计数资料采用方差分析。
2结果
腹腔积液近期客观疗效：腹腔积液疗效治疗后1个月，康莱特组有效率（CR+PR）为72.0%，白介素-2组有效率（CR+PR）为44.0%，经卡方检验两组之间总有效率有统计学差异。见表1。X2=4.023，P=0.045（P<0.05），康莱特组有效率高于白介素-2组。
治疗后体力状况均有改善。康莱特组与白介素-2组体力状况评分比较有显著性差异，提示在改善患者生活质量方面，康莱特组优于白介素-2组，见表2。X2=5.711，P=0.017（P<0.05）。
临床不良事件比较：康莱特组与白介素-2组恶心、呕吐，腹痛发生率无统计学差异（P>0.05）。发热症状的发生率两组无明显差异。两组均未发生肠粘连并肠梗阻，康莱特组腹壁渗液3例，白介素-2组腹壁渗液4例，但不影响治疗。两组患者血液学不良事件治疗前后比较：两组在血常规、肝肾功能、心电图无明显变化。见表3。
3讨论
恶性腹腔积液是一种常见的肿瘤并发症。恶性肿瘤病人恶心呕吐、腹胀、进食差、发热、贫血、体重下降是癌症晚期恶液质的严重反应，腹腔转移致腹水的病人，反复多次放液和大量蛋白丢失使病情恶化迅速，患者状况差不能耐受全身化疗，而且全身化疗疗效差。因此减少腹水的形成，缓解病人的临床症状对于提高病人生存质量有重要意义。既往对消化道肿瘤、妇科肿瘤和肺癌等伴发的浆膜腔积液，采用体腔灌入顺铂，丝裂霉素，卡铂和氟尿嘧啶等药物进行腔内灌注，虽然有一定疗效，但控制效果仍不理想，疗效不持久[2，3]。腹膜对抗癌药物有弥散屏障作用，全身化疗很难达到腹腔内有效浓度。致使单纯的静脉化疗疗效相对较差。腹腔热灌注化疗（CAPP）技术应用于临床以来，该技术日益引起国内外学者的重视。热灌注可促使肿瘤组织的血管扩张，增加细胞膜的通透性，经腹腔热灌注化疗，则腹盆腔局部化疗药物浓度显著提高，联合抗肿瘤药物局部腹腔灌注可增加治疗有效率。康莱特注射液是从中药薏苡仁中提取制成的具有双相广谱抗癌活性的天然抗癌药物，该药能使癌细胞停滞在G2+M期，抑制癌细胞增殖并导致癌细胞凋亡；可调节细胞因子以提高肿瘤病人免疫功能，起抗恶液质作用。康莱特注射液能直接抑杀肿瘤细胞、提高机体免疫功能，且无明显不良反应[4，5]，在恶性肿瘤的治疗中发挥出重要作用。
腹腔热灌注康莱特能有效的控制腹腔积液，提高生存质量，是一项安全、操用方便，毒副作用少的治疗方法。
参考文献
[1]李波.肺癌致恶性胸腔积液48例治疗体会[J].吉林医学，2007，28（7）：876
[2]Van Ruth S，Baas P，Haas R L，et al.Cytoreductive surgery combined with intraoperative hyperthermic intrathoracic chemotherapy for stage I malignant pleural mesothelioma[J]，Ann Surg Oncol，2003，10（2）；176-182
[3]Suzaki K，Funai K，Shundo Y，et al.Extraplenral pneumonectony after hyperthermo-chemotherapy for the lung cancer patients with malignant pleural effusion in Japanese[J]，Kyobu Geka，2004，57（11）；1023-1027
[4]董庆华，钟献，郑树.康莱特注射液对肺癌A549细胞环氧化酶作用的研究[J].中国中药杂志，2005，30（20）：62-65
[5]秦志丰，魏品康，李峻，等.康莱特注射液结合中医辨证对晚期肺癌生存质量及免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2002，22（8）：618-619