目的:探讨金钱草总黄酮对一水合草酸钙（COM）诱导肾小管上皮细胞凋亡所致肾损伤的影响及其机制。方法:应用不同浓度COM处理肾小管上皮细胞（HK-2）建立体外泌尿系结石细胞模型,将肾小管上皮细胞分为对照组、金钱草总黄酮处理组（TF组）、P38丝裂原活化蛋白激酶（p₃8/MAPK）抑制组（SB组）、COM处理组（COM组）、COM和金钱草总黄酮处理组（CTF组）、COM和p₃8/MAPK抑制组（CSB组）6组,WST-1法检测细胞存活率,Western blot检测人肾损伤分子（KIM-1）、（p-p）₃8、p₃8、自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达,流式细胞术检测不同处理组的细胞凋亡数。结果:COM浓度为0.5、1、2、5 mmol/L时,细胞存活率分别为（85.02±5.50）%、（70.27±3.78）%、（58.09±3.23）%、（42.56±4.13）%,较对照组（99.83±3.65）%降低（P<0.05）。在COM处理的肾小管上皮细胞中,随着时间的增加,KIM-1、（p-p）₃8及LC3-Ⅱ表达增加。COM可诱导HK-2细胞过度自噬和凋亡,CSB组细胞凋亡率较COM组降低[（7.91±0.70）%vs（29.90±1.07）%,P<0.05]。CSB组LC3-Ⅱ表达较COM组降低[（0.52±0.04）vs（1.17±0.04）,P<0.05]。CTF组（p-p）₃8蛋白水平较COM组降低[（0.66±0.06）vs（1.01±0.06）,P<0.05]。随着金钱草总黄酮浓度的增加,HK-2细胞存活率也逐渐增加。CTF组细胞凋亡率较COM组降低[（10.54±1.07）%vs（29.90±1.07）%,P<0.05]。CTF组LC3-Ⅱ表达较COM组降低[（0.82±0.10）vs（1.17±0.04）,P<0.05]。结论:金钱草总黄酮可通过阻断p₃8/MAPK通路抑制肾小管上皮细胞的过度自噬和凋亡,减少肾小管上皮细胞的损伤,从而抑制泌尿系结石的形成。