探讨核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在饱和氢盐水减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤中的作用。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠32只，体重220～250 g，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：假手术组(S组)：行单纯开关腹操作，游离相应血管；原位肝移植组(OLT组)：建立大鼠自体原位肝移植模型，并于门静脉阻断前5 min经肝下下腔静脉缓慢注射生理盐水6 ml/kg；饱和氢盐水组(HS组)：于门静脉阻断前5 min经肝下下腔静脉缓慢注射饱和氢盐水6 ml/kg；全反式维甲酸组(ATRA组)连续2 d天腹腔注射Nrf2抑制剂全反式维甲酸7 mg/kg，最后一次给药后16 h建立自体原位肝移植模型，其他处理同HS组。于肝脏再灌注6 h时取血样，测定血清BUN、Cr、IL-10和TNF-α浓度；取血结束后，取肾组织，测定MDA含量和SOD活性，并观察肾组织病理学结果，进行损伤评分；采用RT-PCR法检测肾组织HO-1、Bcl-2和Bax的mRNA的表达水平，采用Western blot法检测肾组织HO-1的表达水平。
结果与S组比较，OLT组血清BUN、Cr和TNF-α浓度升高，血清IL-10浓度降低，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，肾组织HO-1及其mRNA、Bcl-2和Bax的mRNA表达上调(P <0.05)；与OLT组比较，HS组血清BUN、Cr和TNF-α浓度降低，血清IL-10浓度升高，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分降低，SOD活性升高，HO-1及其mRNA和Bcl-2 mRNA表达上调，Bax mRNA表达下调(P>0.05)；与HS组比较，ATRA组血清BUN、Cr和TNF-α浓度升高，血清IL-10浓度降低，肾组织MDA含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，HO-1及其mRNA、Bcl-2 mRNA表达下调，Bax mRNA表达上调(P<0.05)。
结论饱和氢盐水减轻大鼠原位肝移植术后急性肾损伤的机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。