论文部分内容阅读
[摘要]目的：观察5-氨基酮戊酸光动力（5-ALA-PDT）治疗面部多发性扁平疣的疗效和安全性。方法：将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组：40例，用5-氨基酮戊酸光动力治疗，10～14d治疗1次，共治疗4次；对照组38例，外用5%咪喹莫特乳膏治疗，隔日治疗1次，连用8周。治疗结束后1个月观察疗效，末次治疗后连续随访3个月，以观察复发情况。结果：两组有效率比较差异有显著性（P<0.05）；两组复发率比较无显著性差异（P>0.05）。结论：5-氨基酮戊酸光动力（5-ALA-PDT）治疗面部多发性扁平疣是一种安全、有效，复发率低的治疗手段，值得临床推广。
[关键词]5-氨基酮戊酸；光动力疗法；面部；扁平疣
[中图分类号]RR752.5+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）20-0043-03
Abstract： Objective To observe the efficacy of the ALA-PDT in treatment of generalized recalcitrant facial verruca plana. Methods The patients were randomly divided into two groups.40 cases of treatment group were treated by ALA-PDT every 10 to 14 days for four times in total，38 cases of control group treated by Imiquimod cream once every two days for eight weeks.All patients were followed up for 3 months. Results The effective rates of the treatment was higher than that of the control groups.There was a significant difference between the two groups（P<0.05）.The recurrence rate of the treatment and the control groups were all 0，with no significant different（P>0.05）. Conclusion ALA-PDT therapy is effective，safe for generalized recalcitrant facial verruca plana.
Key words：aminolevulinic acid；photodynamic therapy；facial；verruca plana
扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的病毒性皮肤病，好发于青少年，多见于颜面部、手背及前臂等处[1]。面部扁平疣影响患者容貌美，严重者甚至给患者造成心理障碍，传统的治疗方法包括冷冻、激光、局部外用维A 酸类药物、抗肿瘤药物、系统治疗以及中医中药等，但多起效慢易复发，效果不理想[2]。2012年1月-2014年12月，笔者科室采用5-氨基酮戊酸光动力（5-ALA-PDT）治疗面部多发性扁平疣患者40例，并与单用5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限公司生产，商品名：明欣利迪）治疗比较疗效， 现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
78例面部多发扁平疣均来自笔者医院门诊。入选标准：①临床确诊为扁平疣，皮损发生于颜面部，皮疹数量在20个以上的患者；②年龄≥14岁，性别不限；③入选前3个月内未再接受过任何治疗；③非瘢痕体质者；④面部无化脓性或过敏性皮疹患者；⑤无皮肤癌及光感性皮肤病者；④患者知情同意，并能坚持用药。排除和剔除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②对光敏剂或咪喹莫特乳膏过敏者；③对光线敏感者；④伴有严重的心、肝、肾功能损害者。两组患者在性别、年龄、病程及皮损数量、分布部位等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
将78例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组：40例，采用5-氨基酮戊酸光动力疗法，常规消毒皮损局部皮肤，将光敏剂配制成10%浓度5-氨基酮戊酸凝胶（艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司），然后将适量药物均匀涂抹于皮损上，涂药范围不超过皮损边缘1cm，用保鲜膜、特制的防光面罩覆于面部，避光封包1.5h后采用红光照射仪（武汉亚格LED-IB光动力治疗仪）全面部治疗20min。波长（633±10）nm，光输出强度80mW/cm2，照射距离为10cm。治疗过程中患者使用护目镜，治疗结束后冷敷30min，嘱患者注意防晒，忌食辛辣刺激食物。10～14d治疗1次，共治疗4次；对照组：38例，隔日使用1次5%咪喹莫特乳膏，常规清洁皮肤后，取适量药物涂抹于皮损处，药物在皮损上保留6～10h后清洗掉，连用8周，每2周随诊1次。观察不良反应，治疗结束后1个月观察疗效，连续随访3个月。
1.3 疗效评估标准[2]
以皮损清除率为指标，皮损清除率（%）=（治疗前皮损数目-治疗后皮损数目）/治疗前皮损数目×100%。痊愈：皮损清除率100%；显效：皮损清除率70%～99%；好转：皮损清除率20%～69%；无效：皮损清除率<20%。有效以痊愈+ 显效计。对两组痊愈患者分别在治疗后3个月进行随访，以观察复发情况。
1.4 统计处理
采用χ2检验，P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 治疗结果见表1
2.2 不良反应和随访
两组均无全身性不良反应，表现为局部不良反应。治疗组光照后皮损局部均有轻度水肿及红斑，轻度灼痛，48h后可自行消退，无1例发生瘢痕，10例有轻微色素沉着，约2个月消退；对照组有5例患者出现红斑和瘙痒， 均不严重，暂停药物后自行缓解，11例出现轻微红肿疼痛，继续用药后前述症状逐渐消退，所有患者均完成治疗。对两组痊愈患者随访3个月，均无1例复发。 3 讨论
扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）中2、3、4等亚型感染引起，临床表现为面部等处密集或散在分布的扁平隆起性的皮色或浅棕色丘疹。传统的治疗扁平疣方法很多，包括外用水杨酸、氟尿嘧啶、咪喹莫特、维A酸及冷冻、CO2激光治疗等。冷冻、CO2激光等方法治疗面部扁平疣，难以准确把握治疗范围和深度，易遗留瘢痕，影响美观。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类药物，能够在用药局部诱导α干扰素、α肿瘤坏死因子等多种细胞因子，从而发挥其抗病毒和免疫调节作用，有文献报道，咪喹莫特外用治疗扁平疣有效[3]，本对照组治疗有效率57.89%，疗效不理想。
有研究表明，氨基酮戊酸可选择性聚集在一些引起皮肤黏膜角质细胞过度增殖的病毒感染性病灶中，在特定波长的光源激发下，转化为具有光敏性的原卟啉Ⅸ，产生单态光毒物质而有选择性破坏病灶，而对正常黏膜组织损伤轻微，不会引起严重的局部不良反应[4-5]。氨基酮戊酸还可选择性地被HPV亚临床感染的皮肤黏膜细胞吸收、聚集，因此对扁平疣周围肉眼看不见的潜在感染均能起到治疗作用，故5-氨基酮戊酸光动力疗法可有效治疗面部多发性扁平疣疣体、HPV亚临床及潜伏感染的皮损[6-8]。本研究将10%5-氨基酮戊酸胶封包后，再予红光照射20min，共治疗4次，有效率达100%，疗效明显优于对照组。治疗后，治疗组患者局部均有轻度水肿及红斑，轻度灼痛，48h后可自行消退，无1例发生瘢痕，10例有轻微色素沉着，约2个月消退。
综上所述，笔者认为ALA-PDT 治疗扁平疣疗效好，安全性高，复发率低，但费用昂贵，对于面部多发性扁平疣是一种值得推广应用的方法。
[参考文献]
[1]Wang HW，Lv T，Zhang LL，et al.Prospective study of topical 5-aminolevulinic acidphotodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in Chinese patients[J].J Cutan Med Surg，2012，16（5）：324-333.
[2]李强，焦彬，党育平，等.不同浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部泛发性扁平疣临床观察[J].实用皮肤病学杂志，2015，8（2）：95-98.
[3]黄明欢，秦晓峰，黄懿，等.咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（5）：442-443.
[4] 邹先彪，张云杰，杨宇光，等.三阶段光动力疗法治疗男性尖锐湿疣[J].中国激光医学杂志，2010，19（4）：235-238.
[5]淡克娜，熊霞.ALA 光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展[J].激光杂志，2013，34（1）：66-67.
[6]刘伟，王飞雪，刘继标.5-氨基酮戊酸光动力治疗扁平疣130例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（6）：491-492.
[7]陈意蕾，刘剑，胡成，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗扁平疣43例的临床观察[J].中国医疗美容，2013，4：71-72.
[8]王德坚，钟文闻，严寒若.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗扁平疣的临床分析[J].医药前沿，2013，31（11）：51-52.
[收稿日期]2015-09-06 [修回日期]2015-10-12
编辑/李阳利
[关键词]5-氨基酮戊酸；光动力疗法；面部；扁平疣
[中图分类号]RR752.5+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）20-0043-03
Abstract： Objective To observe the efficacy of the ALA-PDT in treatment of generalized recalcitrant facial verruca plana. Methods The patients were randomly divided into two groups.40 cases of treatment group were treated by ALA-PDT every 10 to 14 days for four times in total，38 cases of control group treated by Imiquimod cream once every two days for eight weeks.All patients were followed up for 3 months. Results The effective rates of the treatment was higher than that of the control groups.There was a significant difference between the two groups（P<0.05）.The recurrence rate of the treatment and the control groups were all 0，with no significant different（P>0.05）. Conclusion ALA-PDT therapy is effective，safe for generalized recalcitrant facial verruca plana.
Key words：aminolevulinic acid；photodynamic therapy；facial；verruca plana
扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的病毒性皮肤病，好发于青少年，多见于颜面部、手背及前臂等处[1]。面部扁平疣影响患者容貌美，严重者甚至给患者造成心理障碍，传统的治疗方法包括冷冻、激光、局部外用维A 酸类药物、抗肿瘤药物、系统治疗以及中医中药等，但多起效慢易复发，效果不理想[2]。2012年1月-2014年12月，笔者科室采用5-氨基酮戊酸光动力（5-ALA-PDT）治疗面部多发性扁平疣患者40例，并与单用5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限公司生产，商品名：明欣利迪）治疗比较疗效， 现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
78例面部多发扁平疣均来自笔者医院门诊。入选标准：①临床确诊为扁平疣，皮损发生于颜面部，皮疹数量在20个以上的患者；②年龄≥14岁，性别不限；③入选前3个月内未再接受过任何治疗；③非瘢痕体质者；④面部无化脓性或过敏性皮疹患者；⑤无皮肤癌及光感性皮肤病者；④患者知情同意，并能坚持用药。排除和剔除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②对光敏剂或咪喹莫特乳膏过敏者；③对光线敏感者；④伴有严重的心、肝、肾功能损害者。两组患者在性别、年龄、病程及皮损数量、分布部位等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
将78例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组：40例，采用5-氨基酮戊酸光动力疗法，常规消毒皮损局部皮肤，将光敏剂配制成10%浓度5-氨基酮戊酸凝胶（艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司），然后将适量药物均匀涂抹于皮损上，涂药范围不超过皮损边缘1cm，用保鲜膜、特制的防光面罩覆于面部，避光封包1.5h后采用红光照射仪（武汉亚格LED-IB光动力治疗仪）全面部治疗20min。波长（633±10）nm，光输出强度80mW/cm2，照射距离为10cm。治疗过程中患者使用护目镜，治疗结束后冷敷30min，嘱患者注意防晒，忌食辛辣刺激食物。10～14d治疗1次，共治疗4次；对照组：38例，隔日使用1次5%咪喹莫特乳膏，常规清洁皮肤后，取适量药物涂抹于皮损处，药物在皮损上保留6～10h后清洗掉，连用8周，每2周随诊1次。观察不良反应，治疗结束后1个月观察疗效，连续随访3个月。
1.3 疗效评估标准[2]
以皮损清除率为指标，皮损清除率（%）=（治疗前皮损数目-治疗后皮损数目）/治疗前皮损数目×100%。痊愈：皮损清除率100%；显效：皮损清除率70%～99%；好转：皮损清除率20%～69%；无效：皮损清除率<20%。有效以痊愈+ 显效计。对两组痊愈患者分别在治疗后3个月进行随访，以观察复发情况。
1.4 统计处理
采用χ2检验，P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 治疗结果见表1
2.2 不良反应和随访
两组均无全身性不良反应，表现为局部不良反应。治疗组光照后皮损局部均有轻度水肿及红斑，轻度灼痛，48h后可自行消退，无1例发生瘢痕，10例有轻微色素沉着，约2个月消退；对照组有5例患者出现红斑和瘙痒， 均不严重，暂停药物后自行缓解，11例出现轻微红肿疼痛，继续用药后前述症状逐渐消退，所有患者均完成治疗。对两组痊愈患者随访3个月，均无1例复发。 3 讨论
扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）中2、3、4等亚型感染引起，临床表现为面部等处密集或散在分布的扁平隆起性的皮色或浅棕色丘疹。传统的治疗扁平疣方法很多，包括外用水杨酸、氟尿嘧啶、咪喹莫特、维A酸及冷冻、CO2激光治疗等。冷冻、CO2激光等方法治疗面部扁平疣，难以准确把握治疗范围和深度，易遗留瘢痕，影响美观。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类药物，能够在用药局部诱导α干扰素、α肿瘤坏死因子等多种细胞因子，从而发挥其抗病毒和免疫调节作用，有文献报道，咪喹莫特外用治疗扁平疣有效[3]，本对照组治疗有效率57.89%，疗效不理想。
有研究表明，氨基酮戊酸可选择性聚集在一些引起皮肤黏膜角质细胞过度增殖的病毒感染性病灶中，在特定波长的光源激发下，转化为具有光敏性的原卟啉Ⅸ，产生单态光毒物质而有选择性破坏病灶，而对正常黏膜组织损伤轻微，不会引起严重的局部不良反应[4-5]。氨基酮戊酸还可选择性地被HPV亚临床感染的皮肤黏膜细胞吸收、聚集，因此对扁平疣周围肉眼看不见的潜在感染均能起到治疗作用，故5-氨基酮戊酸光动力疗法可有效治疗面部多发性扁平疣疣体、HPV亚临床及潜伏感染的皮损[6-8]。本研究将10%5-氨基酮戊酸胶封包后，再予红光照射20min，共治疗4次，有效率达100%，疗效明显优于对照组。治疗后，治疗组患者局部均有轻度水肿及红斑，轻度灼痛，48h后可自行消退，无1例发生瘢痕，10例有轻微色素沉着，约2个月消退。
综上所述，笔者认为ALA-PDT 治疗扁平疣疗效好，安全性高，复发率低，但费用昂贵，对于面部多发性扁平疣是一种值得推广应用的方法。
[参考文献]
[1]Wang HW，Lv T，Zhang LL，et al.Prospective study of topical 5-aminolevulinic acidphotodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in Chinese patients[J].J Cutan Med Surg，2012，16（5）：324-333.
[2]李强，焦彬，党育平，等.不同浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部泛发性扁平疣临床观察[J].实用皮肤病学杂志，2015，8（2）：95-98.
[3]黄明欢，秦晓峰，黄懿，等.咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（5）：442-443.
[4] 邹先彪，张云杰，杨宇光，等.三阶段光动力疗法治疗男性尖锐湿疣[J].中国激光医学杂志，2010，19（4）：235-238.
[5]淡克娜，熊霞.ALA 光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展[J].激光杂志，2013，34（1）：66-67.
[6]刘伟，王飞雪，刘继标.5-氨基酮戊酸光动力治疗扁平疣130例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（6）：491-492.
[7]陈意蕾，刘剑，胡成，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗扁平疣43例的临床观察[J].中国医疗美容，2013，4：71-72.
[8]王德坚，钟文闻，严寒若.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗扁平疣的临床分析[J].医药前沿，2013，31（11）：51-52.
[收稿日期]2015-09-06 [修回日期]2015-10-12
编辑/李阳利