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目的
探讨低氧环境下大鼠肾小球内皮细胞（rGENC）中低氧诱导因子2α（HIF-2α）对细胞间紧密连接蛋白闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1(ZO-1）的表达和细胞通透性的影响。
方法10%FBS的DMEM培养基37℃ 5%CO2体外培养rGENC，待细胞生长达到80%时进行不同分组：（1）给予不同时间（0、12、24、48 h）低氧处理，即置于5%O2，5%CO2和90%N2低氧培养箱培养；（2）分为正常对照组、低氧组、阴性对照组（转染空载体+低氧）、低氧转染组（转染HIF-2α siRNA＋低氧）培养24 h。慢病毒转染空载体或HIF-2α siRNA；Western印迹检测各组细胞中occludin、ZO-1和HIF-2α蛋白表达。电阻仪检测跨上皮细胞电阻（TEER）。
结果随着缺氧时间的延长，低氧组细胞中HIF-2α表达逐渐增加，而occludin和ZO-1蛋白表达逐渐降低（与对照组比较，均P<0.01），均呈时间依赖性。并且低氧组TEER低于正常对照组（P<0.01），其细胞通透性增加。慢病毒转染后筛选出稳定抑制HIF-2α表达细胞株。与低氧组比较，低氧转染组细胞中HIF-2α表达降低，occludin和ZO-1蛋白表达增加，TEER升高（均P<0.01）；阴性对照组上述各项目与低氧组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。
结论低氧环境下rGENC通过上调HIF-2α表达来降低细胞间紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达，进而增加细胞通透性。