内质网应激及自噬参与百草枯中毒所致肺损伤

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目的:探讨内质网应激及自噬在百草枯中毒所致大鼠肺脏损伤中的作用。方法:选取Wistar大鼠腹80只,腹腔注射百草枯(15 mg/kg)建立百草枯中毒肺脏损伤的动物模型。染毒后1、3、7、14、21 d处死动物取肺组织,采用HE染色和Van Gieson(V.G)染色观察大鼠肺脏损伤及纤维化情况,电镜观察Wistar大鼠肺脏胞浆空泡变、自噬体的形成以及肺脏损伤。Western-blot方法观察Wistar大鼠内质网应激相关蛋白(GRP94、Caspase-12和CHOP)和自噬相关蛋白(LC3-II、Beclin-1)的表达。结果:HE及V.G染色结果显示随中毒时间延长,百草枯中毒肺损伤及肺纤维化逐渐加重;电镜结果显示百草枯中毒肺脏发生胞浆空泡变、自噬体形成。与对照组比较,在百草枯中毒组内质网应激相关蛋白GRP94在3 d表达达到峰值(P<0.001),7 d表达开始降低(P<0.05),CHOP蛋白表达3 d开始增加(P<0.001),cleaved caspase-12蛋白表达7 d开始增加(P<0.001),并逐渐加强,自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1表达3 d开始增加(P<0.001),14 d表达最高(P<0.001)。结论:内质网应激以及细胞自噬共同参与百草枯中毒所致肺脏损伤。
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