【摘 要】
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细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)具有潜在的肿瘤形成风险,即成瘤性、致瘤性和促瘤性.来自于人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)和人诱导多能干细胞(human induced pluri-potent stem cells,hiPSCs)的干细胞终产品中,由于可能存在未分化的干细胞残留、恶性转化细胞/突变和遗传不稳定性,其成瘤性风险最高.通过基因修饰的干细胞由于表达外源基因(如各种生长因子)以及基因修饰病毒载体(如逆转录病毒和慢病
【机 构】
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中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176
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细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)具有潜在的肿瘤形成风险,即成瘤性、致瘤性和促瘤性.来自于人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)和人诱导多能干细胞(human induced pluri-potent stem cells,hiPSCs)的干细胞终产品中,由于可能存在未分化的干细胞残留、恶性转化细胞/突变和遗传不稳定性,其成瘤性风险最高.通过基因修饰的干细胞由于表达外源基因(如各种生长因子)以及基因修饰病毒载体(如逆转录病毒和慢病毒)的插入突变造成的致癌基因活化,也会增加CTPs的成瘤性和致瘤性风险.而终末分化的体细胞产品成瘤性风险相对较低.近年来,越来越多种类的细胞治疗产品进入临床应用,其肿瘤形成风险是产品研发者和监管当局都十分关注的安全性问题.本文介绍了细胞治疗产品可能存在的成瘤性、致瘤性和促瘤性风险概念,较全面地概述了目前对细胞治疗产品潜在肿瘤形成风险的体内外评价方法和对产品成瘤性和致瘤性风险评价的一般考虑.
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