探讨天芪降糖胶囊对糖尿病肾病(DKD)大鼠模型肾功能的影响及其机制。
方法将60只体重为180~200 g 8周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、DKD模型组、厄贝沙坦组以及天芪降糖胶囊低、中和高剂量组共6组,每组10只,采用链脲佐菌素(35 mg/kg)单次腹腔注射法造成DKD大鼠模型,成模后以厄贝沙坦[20 mg/(kg·d)]或天芪降糖胶囊水溶液[0.32、0.64、1.28 g/(kg·d)]灌胃。12周后称体重,测血糖、血脂,收集大鼠24 h尿液,测尿微量白蛋白值,收集血清检测转化生长因子β1(TGF-β1)含量。一侧肾脏做病理形态学检查,另一侧肾脏匀浆后测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,以方差分析(ANOVA)、最小显著性差异法(LSD法)或多重比较校正法(Bonferroni法)进行统计学分析。
结果12周后,天芪降糖胶囊高剂量组空腹血糖[(23.8±3.5)比(29.4±3.3)mmol/L]、总胆固醇[(1.67±0.32)比(2.40±0.19)mmol/L]、甘油三酯[(1.62±0.25)比(2.76±0.64)mmol/L]、24 h尿微量白蛋白含量[(1 411±156)比(2 018±259)μg/24 h]、血清TGF-β1含量[(333±46)比(650±64)μg/ml]均低于模型组,肾组织SOD[(402±22)比(223±32)U/ml]、GSH-Px活性[(1 633±37)比(1 181±53)U/ml]均高于模型组(均P<0.05),与厄贝沙坦组相近甚至更优。肾脏组织学观察显示,与模型组相比,天芪降糖胶囊高剂量组肾小球形态正常,基底膜无增厚,系膜细胞数量无增多,系膜区基质明显减少,肾小管上皮细胞水肿减轻。
结论高剂量天芪降糖胶囊可降低DKD大鼠血糖、血脂、蛋白尿,改善肾脏纤维化,延缓DKD的发展进程。其作用机制可能与增强肾脏抗氧化应激和抗纤维化功能有关。